1. 引言

妇科恶性肿瘤易并发多器官功能衰竭，其中最常见的是肾功能异常 [1] ，如不及时干预可致患者死亡 [2] 。恶性肿瘤的发生、发展与治疗的过程均会引起肾功能的损害 [3] 。化疗药物有毒副作用，接受化疗的患者会影响各器官的功能，对于肾脏的损伤更甚 [4] 。恶性肿瘤细胞均可引起肾脏损害，肿瘤患者合并肾功衰的发生率明显升高，急性肾损伤则更为常见 [5] 。内生肌酐清除率(CCr)则是临床常用的肾小球滤过率评估参数，通常情况下，CCr会在肾小球滤过率低于1/3后开始改变，灵敏性不高且极易受其他因素干扰，出现漏诊等，因此该指标无法用于肾功能早期评估工作中 [6] [7] 。现有研究发现Cys-C与CCr有一定的相关性且参与了恶性肿瘤的发生发展过程 [8] ，胱抑素C是一个有高敏感性和准确性的肾功能指标，可预测恶性肿瘤早期肾损伤程度 [9] 。它也是早期诊断急性肾衰竭的重要标志物之一 [10] 。本研究的目的是探讨Cys-C水平在妇科恶性肿瘤患者肾功能损害的评估，并分析其在化疗疗效评价中的临床价值。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

在江苏大学附属澳洋医院2022年7月~2023年7月期间随机收取妇科恶性肿瘤患者80例、化疗患者80例、健康妇女80例为研究对象。纳入标准：① 除了妇科恶性肿瘤疾病未合并其他类别的恶性肿瘤；② 无其他致肾功能异常的合并症；③ 近3个月未曾口服致肾脏损伤的药品。排除标准：① 合并其他类别恶性肿瘤者；② 有其他致肾功能异常的合并症；③ 近期曾有口服致肾脏损伤的药物。

2.2. 检测标准范围及计算方法

血清Cys-C 0.59~1.03 mg/L；BUN 2.6~7.5 mmol/L；SCr 41~73 umol/L，大于此范围值为阳性。其中CCr的计算方法如下：CCr = (140 − 年龄) × 体重/(0.85 × SCr)；当CCr < 80 mL/min，提示肾小球滤过功能下降；当CCr ≤ 70 mL/min，提示肾功能受损。

2.3. 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料采用 $\text{<mover accent="true"> x <mo> ¯ </mo> </mover>}\pm \text{s}$，计数资料用率(%)表示，组间比较采用配对资料的χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 三组患者的一般资料

恶性肿瘤组、化疗组、对照组患者平均年龄分别为52.44 ± 10.44岁，50.87 ± 8.90岁，43.40 ± 11.75岁。恶性肿瘤I期、II期、III期、IV期的Cys-C (mg/L)值分别为0.97 ± 0.21，1.0 ± 0.14，1.06 ± 0.24，1.13 ± 0.24，其数值随着恶性肿瘤的分期增高而不断增高。

恶性肿瘤I期、II期、III期、IV期的CCr (ml/min)数值分别为119.12 ± 22.8、114.97 ± 29.90、100.70 ± 25.72、85.77 ± 10.55，其数值随着恶性肿瘤的分期增高而不断降低。而血清BUN、SCr数值与恶性肿瘤分期无明显变化。

3.2. 三组血清Cys-C、BUN、SCr、CCr数值比较

恶性肿瘤组的Cys-C和BUN水平均高于对照组(P < 0.05)。化疗组的血清Cys-C和CCr水平均高于对照组(P < 0.05)，而在恶性肿瘤组与化疗组4种肾功能评估指标的数值比较差异无统计学意义(P > 0.05) (具体详见表1)。

注：P1值为恶性肿瘤组与对照组比较的统计值；P2值为化疗组组与对照组比较的统计值；P3值为恶性肿瘤组与化疗组比较的统计值。

3.3. 妇科恶性肿瘤患者分别与各次化疗后的肾功能血清指标比较

恶性肿瘤患者与化疗 ≥ 5次患者的血清Cys-C、Ccr数值相比差异有统计学意义(P < 0.05) (见表2)。

3.4. 血清Cys-C、BUN、SCr与CCr的相关性分析

恶性肿瘤组及化疗次数 ≥ 5次患者的血清SCr、Cys-C与CCr呈负相关性，血清BUN与CCr无相关性(见表3)。

注：P1值为恶性肿瘤组与第一次化疗后比较的统计值；P2值为恶性肿瘤组与第二次化疗后比较的统计值；P3值为恶性肿瘤组与第三次化疗后比较的统计值；P4值为恶性肿瘤组与第四次化疗后比较的统计值；P5值为恶性肿瘤组与≥5次化疗后比较的统计值。

3.5. 对比Cys-C、BUN、SCr在妇科恶性肿瘤患者肾功能损伤的评估能力

结果显示Cys-C、Scr及BUN的曲线下面积分别为0.868，0.667，0.526；Cys-C、Scr及BUN的P值分别为0.000，0.048，0.770；Cys-C、Scr及BUN的95%置信区间分别为(0.794, 0.972)，(0.482, 0.852)，(0.348, 0.705)；据结果分析，Cys-C在妇科恶性肿瘤早期肾功能损害诊断上有较高的准确性。

4. 讨论

恶性肿瘤的形成和发展过程可导致肾功能受损，随着恶性肿瘤的分期级别越高，肾功能损害的可能性越大，且随着患者进行化学治疗的过程中，肾功能的损害程度与化疗次数成正比，且化疗次数大于5次后的患者与未进行化疗的患者相比肾功能指标明显发生改变，故对于恶性肿瘤的患者，尤其是进行化学性治疗的患者，在临床上要严格密切检测患者的各项生化指标，注意保护患者的肾功能，可有效阻止病情的进一步进展。

临床实践中常用血清SCr、BUN来检查肾功能，但只有当肾小球滤过率降低超过正常水平的三分之一时，SCr和BUN才表现为明显升高 [11] [12] 。此外，血清SCr和BUN水平对多种因素敏感，如饮食、药物治疗和炎症 [13] 。血清Cys-C是反映肾小球滤过率异常和肾功能早期受损的理想标志物 [14] ，其数值变化不受上述因素影响，它能自由地被肾小球滤过，在近曲小管被降解，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，所以它比SCr和BUN反映早期肾衰竭更敏感 [15] [16] [17] [18] 。张蕾 [19] 收集了有关急性肾损伤肿瘤患者659例进行统计研究，研究表明，Cys-C可预测恶性肿瘤早期肾损伤程度，与肾功能受损程度呈正相关 [20] [21] 。据研究，Cys-C与癌细胞的生长代谢及浸润转移有密切关系 [22] [23] 。

抗癌药物尤其是以含铂类的药物为主，在临床实践的使用中往往受到限制，因为它们会降低患者的肾功能，严重的会导致肾脏衰竭。Ghadrdan等 [24] 前瞻性地纳入102例使用顺铂的化疗患者测试了胱抑素Ｃ，研究结果表明，顺铂治疗前的胱抑素C峰值水平可以预测急性肾功能损伤的发生风险，有助于对使用顺铂的治疗方案进行个体化调整。

5. 总结

肿瘤相关性肾损伤是肿瘤本身或其治疗过程中常见的并发症之一。因肿瘤的发生和后期治疗均会对患者肾功能发生一定程度的损害，从而影响患者的治疗效果及生活质量，应在临床上引起高度的重视。将胱抑素C广泛用于临床恶性肿瘤及化疗患者的评估中，作为早期肾功能损害的一种评估方式，做到早发现、早预防、早处理，从而改善患者的预后。

参考文献

参考文献