1. 引言

视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD)是一组自身免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)炎性脱髓鞘疾病 [1] [2] [3] [4] 。临床上多以严重的视神经炎(Optic Neuritis, ON)和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎(Longitudinally Extensive Transverse Myelitis, LETM)为特征表现，常于青壮年起病，复发率及致残率高。病因不明，患病率在全球各地区均比较接近，约为(1~5)/(10万人∙年)。女性高发，男女患病比例高达1:(9~11)。各年龄段均可发病，以青壮年居多，中位数年龄为40岁，具有复发率、致残率高等特点，90%以上为多时相病程，其中40%~60%在1年内复发，约90%在3年内复发。自然病程患者中，约50%在5~10年内遗留有严重的视觉功能或运动功能障碍。随着疾病的反复发作，患者的临床表现会有所加重，大多数患者都有严重的视力、肢体功能、尿便功能障碍，影响患者的日常活动能力和心理健康，给患者及其家人带来巨大的痛苦和经济负担，严重影响患者的生活质量 [5] 。因此，研究NMOSD患者生活质量相关内容很重要。关于视神经脊髓炎患者生活质量的研究进展总结如下。

2. 生活质量概述

生活质量(Quality of Life, QOL)又称生命质量或生存质量，医学领域的相关研究始于20世纪70年代末。世界卫生组织定义了不同文化和价值体系中的个人相对于其目标、期望、标准和关注的生活状态的体验，包括个人生理、心理、社会功能和物质状态的四个方面，生活质量评估不仅可以反映患者的生存状况及其影响因素，也成为评价治疗效果的主要方法，为干预措施的比较研究提供了新的结果指标 [6] [7] 。

NMOSD是一种自身免疫介导的炎性脱髓鞘疾病，通常表现为视神经炎、纵向横贯性脊髓炎和/或脑干综合征，该病具有复发率、致残率高、预后差的特点，最终可导致累计的视神经功能障碍以及疼痛、疲劳、焦虑、抑郁、认知功能下降等，对患者的生活质量产生重大负面影响。有研究表明，NMOSD患者的生活质量低于普通人群 [8] 。有学者对25个省210名NMOSD患者进行了横断面调查，61%患者表示NMOSD对他们的生活质量造成了很大的负面影响 [9] ，疾病对患者的身心健康都有影响，健康调查简表(SF-36)中身体健康评分与情绪健康评分分别为37.9 ± 43.7分及44.8 ± 44.3分。而在中国普通人群中，他们分别为77.5 ± 34.9分和67.9 ± 39.4分。我国NMOSD患者的生活质量明显低于正常人。美国一项回顾性观察研究报告显示，与MS患者相比较，患有NMOSD的PLM成员报告健康相关的生活质量受损更严重，且疲劳、疼痛、僵硬/痉挛和视觉困难等临床症状普遍存在于NMOSD患者中，严重影响患者的生活质量 [10] 。

3. 视神经脊髓炎谱系疾病患者生活质量研究的测评工具

目前尚无国内外公认的效度和信度较好的NMOSD患者生活质量的专用评估量表，目前大部分研究均采用多发性硬化症患者研究领域中广泛应用的神经生理测量表，对视神经脊髓炎谱系疾病患者进行评估。

3.1. 健康调查简表(The MOS Item Short from Health Survey, SF-36)

SF-36由美国波士顿卫生研究所研制，为普适性量表，量表分为生理功能、生理职能、躯体疼痛、整体健康、活力、社会功能、情感功能、心理健康等8个维度，36项条目，其中35项用于评估患者过去四周的健康状况，1项用于比较患者一年前后的健康变化，得分越高表示生活质量越好。将量表得分转换为标准得分后，将得分分为三级：差(0分~60分)、中等(61分~95分)、优良(96分~100分)。SF-36中文版经过翻译、重传和文化适应，具有良好的信度和效度，被广泛用于评估各种人群的生活质量 [11] 。Kerry Mutch等 [12] 运用SF-36量表对NMOSD患者的生活质量进行调查，结果表明膀胱和肠道功能障碍显著影响患者的生活质量。

3.2. 多发性硬化生存质量量表(Multiple Sclerosis Quality of Life, MSQOL-54)

该量表是近年来应用最广的多发性硬化/视神经脊髓炎谱系疾病患者特异性生存质量量表，共54个条目，由良好的SF-36和18项多发性硬化患者特异性条目构成，共54个条目，涵盖了总生活质量、躯体(躯体功能、精力、因躯体功能致角色受限、疼痛、性功能、健康的变化)、心理(应激、情绪状况、因情绪致角色受限、认知功能、对性生活的满意度、对健康认识)、社会(社会功能)等四大方面。Wenjuan Huang等 [9] 运用MSQOL-54量表对210例来自中国25个省份的NMOSD患者进行横断面调查，61%的参与者认为NMOSD对他们的生活质量造成了巨大的负面影响。侯晓丹 [13] 使用MSQOL-54量表对认知功能障碍的NMOSD患者进行测评，其结果表明词语流畅性、工作记忆与信息处理速度及总认知功能均影响NMOSD患者的生存质量。

3.3. 扩展致残量表(Expanded Disability Status Scale, EDSS)

EDSS是一种国际公认的量表，用于评估特发性炎性脱髓鞘疾病患者的神经功能障碍，主要包括锥体、视觉、脑干、小脑、感觉、膀胱直肠、大脑、行动功能共八个功能系统，每项功能分五六个不同的等级，评分为0至10分，评分越高，显示神经缺损程度升高，EDSS < 2.5分为低分组，EDSS评分为3至6分，按中分组，EDSS > 6.5分为高分组。EDSS评分的使用可以根据不同患者之间的残疾程度，从纵向和横向两方面评估残疾状况的动态变化。杨美玲 [14] 运用EDSS评分量表对具有痛性痉挛表现的视神经脊髓炎患者进行测评，结果表明得分高低是影响神经脊髓炎预后的主要因素。王桂莲等 [15] 运用EDSS量表和Barthel指数(BI)评定量表来探讨早期康复护理干预对视神经脊髓炎谱系疾病患者的影响，结果显示早期康复护理有利于提升患者神经功能的恢复和日常生活活动能力。苗晓慧 [16] 通过研究表明EDSS评分可作为NMO患者生活质量，特别是作为身体健康的预测指标，临床实践中可以定期评估NMO患者的EDSS评分，以指导临床医务人员关注患者的生活质量并进行必要的干预。

3.4. 欧洲五维度生活质量量表(European Five Dimensional Quality of Life Scale, EQ-5D)

欧洲五维健康评估工具(EQ-5D)用来充当衡量生活质量的多维健康相关数据，在世界各国得到普遍作用。简单易用、简洁易懂是其主要特点。问卷分为EQ-5D身体健康描述系统和EQVAS两个部分。EQ-5D躯体健康描述系统涵盖五个维度行动能力、自我照顾能力、日常活动能力、疼痛或不舒服、焦虑或抑郁。两个维度中包括三个不同的水平：没有难度、有点难度、极其有难度。EQVAS是一个20厘米长的垂直的视觉刻度尺。顶端为100分代表“心目中最好的健康状况”，底端为0分代表“心目中最差的健康状况” [17] [18] 。Berthele A等 [19] 研究厄卡利珠单抗对AQP-4抗体阳性神经脊髓炎患者报告的生活质量的影响中发现EQ-5D作为研究结局指标使结果变得更主观或更具评估性。

4. 视神经脊髓炎谱系疾病患者生活质量的影响因素

4.1. 疼痛

疼痛是视神经脊髓炎患者的常见症状，且通常难以用镇痛剂治疗，因此会影响患者的生活质量。日本的一项研究显示，NMOSD患者中83.8%出现疼痛，且疼痛常累及躯干和双腿，减轻疼痛治疗有望提高患者的生活质量 [20] 。美国的一项研究显示，NMOSD患者中86.2%会出现疼痛 [21] 。还有学者对50例伴有横贯性脊髓炎的视神经脊髓炎患者进行了横断面研究发现，62%的视神经脊髓炎患者存在神经病理性疼痛，这些存在神经病理性疼痛患者中的68%为持续疼痛，同时这些患者的日常生活活动能力(Activities of Daily Living, ADL)水平较低 [22] 。在NMOSD中，疼痛的患病率超过80%，疼痛综合征包括神经性疼痛、伤害性疼痛和混合性疼痛，这些疼痛可出现在急性复发或慢性疾病过程中 [23] 。在这些疼痛中，尤其是神经性疼痛，对患者生活质量有严重影响 [24] 。与疼痛相关的症状干扰NMOSD患者的日常生活，且发病率高于多发性硬化患者 [25] 。

4.2. 肠/膀胱功能障碍

众所周知，与视神经脊髓炎谱系疾病相关的横贯性脊髓炎是很严重的，在疾病早期会降低活动能力,会引起患者大小便失禁，对患者的生活造成显著影响，膀胱和肠道功能障碍的负担是未知的并且需要被重视的 [26] 。Kerry Mutch等 [12] 对60例AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病相关的横贯性脊髓炎患者的横断面研究表示，78%的患者有膀胱症状及同时伴有与肠道相关的问题，87%的患者有膀胱或肠功能障碍。膀胱和肠道功能障碍在视神经脊髓炎谱系疾病相关性脊髓炎早期发展中非常常见，并且显著影响着患者的生活质量。

4.3. 视力障碍

NMOSD病变以视神经和脊髓受累为主，在疾病早期即可出现严重的视力障碍，且随着疾病的复发，患者视力会在原有的基础上不断下降，且具有不可逆性，从而导致与视力相关的生活质量严重下降。Schmidt F [27] 等运用视功能调查量表(National Eye Institute Visual Function Questionnaire, NEI-VFQ)问卷对NMOSD患者和MS患者与视力相关生活质量进行比较研究发现，与多发性硬化患者相比NMOSD患者生活质量显著降低；多变量线性回归模型显示，在NMOSD组中，与视力相关的生活质量损失的严重程度是由较高的双眼发病率和较严重的ON驱动的。

4.4. 疲劳

潘静等 [28] 对NMOSD患者疲劳、睡眠和认知障碍特征的初步研究结果显示，33例NMOSD患者中，有64%存在疲劳，且疲劳对NMOSD患者的日常生活质量会产生负面影响。李梅双 [29] 对35例NMOSD患者研究发现，疲劳发生率为54.29%，疲劳对NMOSD患者在生活质量方面中的影响，主要是身体导致的角色限制、情绪、能量、健康意识、认知功能、健康压力和整体生活质量的影响。

4.5. 残疾障碍

NMOSD具有高复发和高致残性的特点，随着疾病的复发，患者的残疾程度增加，极大地影响了患者的日常生活和心理健康，也影响了NMOSD患者的生活质量。Levy M等 [30] 对NMOSD患者残疾与生活质量的相关性研究结果表明随着残疾程度的增加，生活质量就会不断下降，证明了NMOSD患者的残疾与生活质量之间存在强烈相关性。Mealy M等 [31] 表示残疾已被证明是NMOSD患者生活质量差的独立预测因素。

4.6. 认知障碍

有学者研究发现，NMOSD患者的认知功能与患者的年龄、教育水平及残疾程度有关，残疾越高，认知功能损害越严重；而总体认知障碍影响患者的生存质量 [32] 。研究表明，NMOSD患者合并认知障碍的发病率为44% [33] 。周元 [34] 研究发现，工作记忆障碍及信息处理速度可能影响视神经脊髓炎患者精力、因躯体所致角色限制、自测生活质量评分和情绪状态影响生活质量的四个主要方面，而词语记忆能力和一般认知功能不影响患者的生活质量。杨闽佳 [35] 研究发现，早期发现并及时药物干预，不仅可以改善大多数NMOSD患者的生活质量，而且可以延缓认知障碍的进展。同时，刘晓玲 [36] 等研究发现，通过系统性护理教育，能有效提高NMOSD患者的疾病意识和自我调节意识，有效地提高了患者的认识水平。

4.7. 抑郁、焦虑情绪

张洋洋 [37] 等研究表明，中青年女性是NMOD的高发人群。本病具有复发率高、病程长的特点。一些患者经常在短时间内复发。每次复发都会导致神经损伤和残疾的逐渐累积，导致失明和瘫痪等严重残障后果。同时，长期的疼痛和价值感的缺乏也很可能导致患者出现心理问题 [38] [39] [40] 。

Wang T等 [41] 研究表明，NMOSD具有更高的复发率和残疾率以及更大程度的视力和运动功能障碍，患者的情绪健康、日常活动、人际交往和社会功能受到严重影响，会导致社会孤立。而Chen X等 [42] 研究发现，视神经脊髓炎患者不仅存在视神经和脊髓的损害，且海马体积减少并改变了微结构完整性，这些损害与焦虑和抑郁的严重程度相关，对这些的进一步研究可能会为改善患有情绪障碍的NMOSD患者的临床管理和治疗提供见解。还有学者研究发现，睡眠障碍是NMOSD疾病负担的主要因素，除了身体和心理并发症外，还可能与涉及睡眠调节的多个过程受到影响有关，而睡眠质量下降与生活质量下降以及焦虑、抑郁和残疾状态增加显着相关 [43] 。

4.8. 经济因素

由于NMOSD的高复发率、高致残率等特点，给患者及其家庭造成了巨大的经济负担，并且随着残疾的增加，治疗费用也会急剧上升 [44] [45] 。Martin W等 [46] 采用多中心横断面研究，对德国视神经脊髓炎研究中心的患者进行疾病费用评估发现，平均每年人均疾病总费用为59,574欧元。治疗费用与EDSS评分之间存在明显的反比关系，EDSS得分每上升1分，每年成本增加6563欧元，因此，NMOSD对个人、家庭和社会都造成了较大的负担。

5. 小结

综上所述，NMOSD患者的生活质量有着多种影响因素，虽然随着临床医务人员对NMOSD的不断研究，NMOSD的治疗策略有了明显的进步 [47] ，尤其是一些新药的不断研发，但NMOSD患者及其家属仍然承受着巨大的身体、心理和经济负担 [48] [49] 。因此，需要社会人员对NMSOD患者的理解并与医务人员通力合作，尽早为NMOSD患者实施有效的治疗和护理措施，有效保障患者的身体功能，减少或预防肢体残疾和疾病复发 [50] [51] ，除此之外，还应针对患者生理、心理、社会等各方面实施个性化的护理干预，以此提高患者的生活质量，促进患者康复。目前，针对NMOSD患者大多停留在对生活质量的评估工具及影响因素上，对于如何提高患者生活质量，对不同临床症状群生活质量的相关研究较少，且生活质量评估的量表大多为普适性量表或来自于多发性患者生活质量的特异性评估量表，应该研制出适合NMOSD患者的特异性量表以更加准确地评估生活质量从而实施临床干预。

参考文献