摘要: 目的：探究中性粒细胞与淋巴细胞比值在女性急性冠脉综合征患者中与冠脉狭窄程度的相关性及对急性心肌梗死的诊断价值。方法：回顾性收集2022年1月至2024年8月于邯郸市中心医院行冠状动脉造影术的女性急性冠脉综合征患者共123例，其中UA组71例，AMI组52例，选取Gensini评分对冠脉造影结果进行评估，分为中低分组(GS < 66)，高分组(GS ≥ 66)。结果：(1) 女性UA组与AMI组在收缩压、WBC、NEUT、LDL-C、HDL-C、NLR的比较差异存在统计学意义(P < 0.05)；(2) WBC、NEUT、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NLR均与Gensini评分呈正相关(P < 0.05)；(3) 多因素logistic回归分析显示LDL-C、HDL-C、NLR是冠脉狭窄严重程度的独立危险因素(P < 0.05)；(4) ROC曲线显示NLR诊断女性AMI截断值3.731，灵敏度61.5%，特异度78.9%，曲线下面积0.756 (95% CI: 0.669~0.843)。结论：NLR与女性ACS患者的冠脉狭窄程度呈正相关，是女性冠脉狭窄严重程度的独立危险因素，可能是区分女性UA和AMI的指标。
Abstract: Objective: To explore the correlation between the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and the degree of coronary artery stenosis in female patients with acute coronary syndrome (ACS) and its diagnostic value for acute myocardial infarction (AMI). Methods: A retrospective analysis was conducted on 123 female patients with ACS who underwent coronary angiography at Handan Central Hospital from January 2022 to August 2024, including 71 patients in the unstable angina (UA) group and 52 patients in the AMI group. The Gensini score was used to evaluate the results of coronary angiography, and the patients were divided into a low-to-moderate score group (GS < 66) and a high score group (GS ≥ 66). Results: (1) There were statistically significant differences in systolic blood pressure, white blood cell count (WBC), neutrophil count (NEUT), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and NLR between the UA group and the AMI group (P < 0.05); (2) WBC, NEUT, LDL-C, HDL-C, triglycerides (TG), total cholesterol (TC), and NLR were positively correlated with the Gensini score (P < 0.05); (3) Multivariate logistic regression analysis showed that LDL-C, HDL-C, and NLR were independent risk factors for the severity of coronary artery stenosis (P < 0.05); (4) The ROC curve indicated that the cut-off value of NLR for diagnosing AMI in females was 3.731, with a sensitivity of 61.5%, a specificity of 78.9%, and an area under the curve of 0.756 (95% CI: 0.669~0.843). Conclusion: NLR is positively correlated with the degree of coronary artery stenosis in female ACS patients and is an independent risk factor for the severity of coronary artery stenosis. It may be an indicator to distinguish between UA and AMI in females.
1. 引言
心血管疾病是女性死亡的首要原因，占全球女性每年死亡人数的35% [1]。女性急性冠脉综合征(ACS)患者症状多不典型，往往以恶心、呕吐、呼吸困难等为首发症状，容易出现误诊漏诊，耽误最佳诊疗时机。血常规指标在临床上经济、简单、易获取，因此我们以女性为研究对象，探究中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)与女性ACS的相关性及对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值，为临床防治工作提供依据。
2. 资料与方法
2.1. 一般资料
选取2022年1月至2024年8月期间在邯郸市中心医行冠脉造影的123例女性患者。纳入标准：根据临床表现、心电图、心肌损伤生化标志物升高和超声心动图诊断为不稳定心绞痛和急性心肌梗死。排除标准：① 稳定性心绞痛、感染性疾病、既往有冠脉支架植入病史、严重肝肾功能损伤、血液系统疾病、恶性肿瘤、结缔组织疾病和风湿及免疫系统疾病的患者被排除在外。② 临床资料收集不全者。
2.2. 方法
2.2.1. 实验室指标
收集患者年龄、高血压史、糖尿病史、高血脂病史及吸烟史，收集患者实验室指标，如白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)，并计算出NLR (NEUT/LYM)。
2.2.2. 冠状动脉造影结果——Gensini评分
由两位以上经验丰富的心血管介入医生经动脉(途径桡动脉或股动脉)为患者进行多体位、多角度冠脉造影，观察并分析冠状动脉病变情况，记录罪犯血管的狭窄、闭塞、位置等情况。采用Gensini评分方法对冠状动脉狭窄程度进行定量评估。病变部位权重：左主干 × 5；左前降支、回旋支近端 × 2.5；左前降支中段 × 1.5；右冠状动脉、左前降支远段、左回旋支远段、后降支、第一对角支 × 1。狭窄程度权重：0%~25%狭窄 × 1；26%~50%狭窄 × 2；51%~75%狭窄 × 4；76%~90%狭窄 × 8；91%~99%狭窄 × 16；完全闭塞(100%) × 32。
2.3. 统计学方法
在研究中，我们采用了SPSS 27统计学软件进行数据分析，计数资料采用(n, %)表示，组间比较用卡方检验；计量资料首先正态性检验，选择K-S检验方法，符合正态分布的数据用
描述，用独立样本T检验进行分析；不符合正态分布数据用P50 (P25, P75)表示，组间比较采用非参数检验。进一步采用多因素logistic回归分析分别筛选出Gensini高分组(≥66)的独立预测因子，运用ROC曲线分别评估NLR对于女性AMI的预测价值，P < 0.05提示差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 一般资料比较
3.1.1. UA与AMI患者的基线数据及实验结果比较
本研究收集女性ACS患者共123例，诊断为UA患者71例，AMI患者52例。UA组与AMI组在收缩压、WBC、NEUT、LDL-C、HDL-C、NLR的比较差异存在统计学意义(P < 0.05)。余指标差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
Table 1. Comparison of baseline data and experimental results between UA and AMI patients
表1. UA与AMI患者的基线数据及实验结果比较
项目 |
UA (n = 71) |
AM (n = 52) |
P |
年龄 |
65 (52, 72) |
60.5 (50.25, 68.75) |
0.802 |
吸烟史 |
8 (11.3%) |
5 (9.6%) |
0.768 |
高血压 |
55 (77.5%) |
33 (63.5%) |
0.089 |
糖尿病 |
23 (32.4%) |
19 (36.5%) |
0.632 |
高脂血症 |
37 (52.15) |
30 (57.7%) |
0.539 |
心率 |
75.20 ± 10.75 |
77.46 ± 10.32 |
0.243 |
收缩压 |
138.80 ± 17.87 |
131.38 ± 22.99 |
0.046 |
舒张压 |
83.13 ± 11.14 |
81.08 ± 12.90 |
0.348 |
WBC |
6.66 (5.21, 7.41) |
8.05 (6.57, 10.25) |
<0.001 |
NEUT |
4.03 (3.25, 5.04) |
5.94 (4.67, 8.64) |
<0.001 |
LYM |
1.63 (1.33, 2.00) |
1.47 (0.99, 1.93) |
0.117 |
PLT |
231 ± 62 |
239 ± 65 |
0.469 |
LDL-C |
2.28 (1.69, 3.01) |
2.70 (2.16, 3.33) |
0.014 |
HDL-C |
1.10 ± 0.20 |
0.98 ± 0.22 |
0.003 |
TG |
1.59 (1.09, 2.19) |
1.68 (1.33, 2.44) |
0.283 |
TC |
4.59 ± 1.08 |
4.94 ± 0.94 |
0.061 |
续表
NLR |
2.42 (1.68, 3.54) |
4.31 (2.72, 8.38) |
<0.001 |
Gensini |
40 (32, 60) |
61 (40, 81) |
<0.001 |
3.1.2. 实验参数与Gensini评分的相关性
WBC、NEUT、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NLR均与Gensini评分呈正相关(P < 0.05)，LYM与Gensini评分呈负相关(P < 0.05)。见表2。
Table 2. Correlation between experimental parameters and Gensini score
表2. 实验参数与Gensini评分的相关性
指标 |
与Genisini评分相关性 |
Spearmen Correlation (R) |
P |
WBC |
0.343 |
<0.001 |
NEUT |
0.449 |
<0.001 |
LYM |
−0.366 |
<0.001 |
PLT |
−0.083 |
0.359 |
LDL-C |
0.374 |
<0.001 |
HDL-C |
−0.413 |
<0.001 |
TG |
0.440 |
<0.001 |
TC |
0.231 |
0.010 |
NLR |
0.542 |
<0.001 |
3.1.3. Gensini评分与实验参数比较
Gensini评分中低分组与高分组WBC、NEUT、LYM、LDL-C、HDL-C、TG、NLR比较差异存在统计学意义(P < 0.05)，其余指标差异无统计学意义(P < 0.05)。见表3。
Table 3. Comparison of experimental parameters among different Gensini score groups
表3. 不同Gensini评分分组与实验参数比较
变量 |
中低分组(GS < 66) n = 81 |
高分组(GS ≥ 66) n = 33 |
P |
WBC |
6.67 (5.91, 7.63) |
8.21 (6.67, 9.87) |
0.001 |
NEUT |
4.41 (3.44, 5.49) |
5.92 (4.63, 7.71) |
<0.001 |
LYM |
1.79 (1.39, 2.15) |
1.36 (0.89, 1.58) |
<0.001 |
PLT |
235 ± 66 |
234 ± 60 |
0.926 |
LDL-C |
2.28 (1.76, 3.00) |
2.92 (2.34, 3.53) |
<0.001 |
HDL-C |
1.10 ± 0.19 |
0.95 ± 0.22 |
<0.001 |
TG |
1.52 (1.11, 1.98) |
2.17 (1.45, 2.75) |
<0.001 |
TC |
4.68 ± 1.09 |
4.85 ± 0.92 |
0.390 |
NLR |
2.47 (1.66, 3.56) |
4.97 (3.01, 9.16) |
<0.001 |
3.2. 多因素Logisitic回归分析
单因素logistic回归分析中存在显著差异的实验参数，排除共线性后，进行多因素logistic回归分析，显示LDL-C、HDL-C、NLR是冠脉狭窄严重程度的独立危险因素(P < 0.05)。见表4。
Table 4. Binary logistic regression analysis
表4. 二元logisitic回归分析
因素 |
B |
P |
OR |
95%CI |
LDL-C |
0.886 |
0.010 |
2.426 |
(1.241, 4.743) |
HDL-C |
−3.132 |
0.011 |
0.044 |
(0.004, 0.048) |
TG |
0.648 |
0.067 |
1.913 |
(0.957, 3.823) |
NLR |
−2.869 |
<0.001 |
1.547 |
(1.241, 1.927) |
3.3. NLR对女性AMI的预测价值
以AMI为因变量，NHR为自变量绘制ROC曲线，显示NLR诊断女性AMI截断值3.731，灵敏度61.5%，特异度78.9%，曲线下面积0.756 (95% CI: 0.669~0.843)。见表5、图1。
Table 5. ROC curve parameters of female AMI diagnosed by NLR
表5. NLR诊断女性AMI的ROC曲线参数
项目 |
截断值 |
灵敏度 (%) |
特异度 (%) |
AUCROC |
95%CI |
上限 |
上限 |
NLR |
3.731 |
61.5 |
0.789 |
0.756 |
0.669 |
0.843 |
Figure 1. ROC curve analysis of female AMI by NLR
图1. NLR对女性AMI的ROC曲线分析
4. 讨论
ACS主要原因是冠状动脉内不稳定的粥样斑块发生破裂或糜烂，进而导致血栓形成，造成心肌的急性缺血或坏死。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管病变，主要特征是动脉内膜下脂质沉积和纤维增生，形成粥样斑块，导致动脉管腔的狭窄或闭塞。动脉粥样硬化的发病机制复杂，目前炎症学说受到广泛关注。
NLR是一种新兴的综合性细胞炎症指标，其稳定性比单一的炎症细胞更高，可以更好反映机体炎症状态。中性粒细胞作为白细胞重要组成成分，在动脉粥样硬化过程中起着重要作用。Mihaela G Lonita [2]等人的研究表明，与稳定病变者相比较，在易破裂病变的人类纤维帽动脉粥样硬化标本中中性粒细胞显的含量著增多，这表明中性粒细胞在动脉粥样硬化中扮演重要角色。淋巴细胞作为机体免疫细胞，研究表明当ACS发生时，淋巴细胞会减少，并与疾病严重程度呈负相关[3]。有研究[4]表明NLR与冠状动脉的狭窄程度存在密切关系，且是冠状动脉重度狭窄的独立预测因子。
本研究结果显示，女性AMI患者中NLR值和Gensini评分较女性UA患者高，且差异具有统计学意义(P < 0.05)。与熊等人[5]的研究一致，表明在女性ACS患者中，AMI患者的NLR值更高，冠状动脉的狭窄程度更为严重。本研究进一步绘制了ROC曲线，以评估NLR对女性AMI的预测价值，结果显示当女性NLR水平高于3.731时，可能预测其发生急性心肌梗死(灵敏度为61.5%，特异性为78.9%)。NLR可作为临床上预测女性急性心肌梗死的参考值。
Gensini评分是评估冠状动脉疾病严重程度的有效工具。不同严重程度的冠状动脉分支具有不同的权重系数，从而更客观地反映疾病的严重程度[6]。本研究根据三分位，将Gensini评分分为中低分组和高分组，结果显示高分组NLR值显著高于中低分组(P < 0.05)，同时研究显示，NLR与Gensini评分之间存在正相关关系(R = 0.542, P < 0.05)，这说明NLR与女性ACS患者的冠脉狭窄程度相关。多因素logistic回归分析，结果显示LDL-C、HDL-C、NLR是女性ACS患者冠脉狭窄程度的独立危险因素。
5. 结论
综上所述，鉴于女性ACS患者具有临床症状不典型的特点，NLR作为一种简单易得的指标，与Gensini评分呈正相关，可以为判断女性ACS患者冠脉狭窄严重程度提供有效依据，并且可能是区分女性UA和AMI的指标。
本研究为一项单一中心回顾性研究，样本量小，缺乏对女性患者NLR值的长期随访数据。此外，回顾性研究无法控制混杂因素，容易产生选择偏移、信息偏移等。在今后研究中应该进一步采用前瞻性队列研究设计，并收集更详细的患者信息，包括：年龄、吸烟史、糖尿病史、高血压史、用药情况、家族史、生活方式等，以便对混杂因素进行调整。