1. 引言

生物碱(Alkaloids)是一类含氮原子且多呈碱性的天然化合物，广泛存在于动物、植物、微生物等生物有机体内 ‎[1] 。自然界中，天然生物碱数量众多，结构类型复杂多样，其中大多数具有显著而广泛的生理活性，是许多药用植物的有效成分 ‎[2] 。例如，从夹竹桃科植物长春花中分离出的长春新碱因抗肿瘤作用良好，目前其制剂已作为临床抗癌药物 ‎[3] ‎[4] ；从黄连中分离得到的小檗碱具有很好的抗菌、消炎作用 ‎[5] ；从萝芙木属植物中分离得到的吲哚生物碱利血平，在临床上用于治疗高血压及精神病 ‎[6] ‎[7] ；从茜草科植物金鸡纳树树皮中分离得到的金鸡纳碱(奎宁)，对各种疟原虫有抑制生长作用，临床上将其用于治疗疟疾 ‎[8] ‎[9] 。自1806年，德国化学家泽尔蒂纳(Friedrich W. Sertürner)从鸦片中分离提取出吗啡碱(Morphine)以来，目前从动植物、海洋生物、细菌及真菌中分离得到了21,000余种生物碱类化合物 ‎[10] ‎[11] 。生物碱的分类方法多种多样，可以基于其植物来源、生理作用、性质等进行划分，但最常用的分类方式是根据其化学结构 ‎[12] 。根据不同的化学结构，生物碱分为吡啶类(如苦参碱、烟碱、金雀花碱等)；莨菪烷类(如阿托品、古柯碱等)；异喹啉类(如小檗碱、吗啡等)；喹啉类(如茵宇碱、奎宁、喜树碱等)；吲哚类(如长春新碱、麦角新碱、利血平等)；有机胺类(如麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱等)；萜类(如乌头碱等)等 ‎[2] ‎[13] 。

菲啶酮(Phenanthridinone)和吖啶酮(Acridone)是两类重要的吡啶酮类生物碱(见图1)，作为生物碱的一类，其吡啶环结构是发挥药效活性的关键基团。菲啶酮类生物碱主要从石蒜科孤挺花属植物孤挺花(Amaryllis)中分离得到 ‎[14] ，其中许多天然生物碱具有很好的活性。例如，PJ34是一种具有细胞通透性可用于细胞或动物的PARPs抑制剂 ‎[15] ；ARC-111以其药理活性而众所周知，并被报道具有拓扑异构酶-I靶向活性和明显的抗肿瘤活性 ‎[16] 。吖啶酮类生物碱则主要存在于柑属植物的根部 ‎[17] ，自从Gabriel在1888年成功合成了吖啶酮，到目前含有吖啶酮的母环化合物已经广泛应用于临床，其中包括有从芸香科植物鲍氏山油柑(Acronychiabaueri)中分离得到的吖啶酮类生物碱山油柑碱(Acronycine)、天然生物碱Glyfoline、Amsacrine等，都展现出显著的抗癌作用 ‎[18] ‎[19] ‎[20] ‎[21] ；此外，喹喏酮类药物如环丙沙星等被用作抗菌药物 ‎[22] 。值得注意的是，许多菲啶酮和吖啶酮类化合物已被证实具有抗真菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性，且不少已成为临床候选药物。因此，深入研究和探索这类天然产物的合成及生物活性对于新药开发和医学研究具有重要意义。

图1. 一些具有代表性的菲啶酮和吖啶酮类化合物

2. 菲啶酮和吖啶酮类天然产物生物活性

菲啶酮和吖啶酮类化合物表现出广泛的生物活性，其中许多高活性的化合物已经成功开发为临床药物，用于治疗不同的疾病。因此，在这里将对近几年关于这一类化合物的生物活性研究进展进行简要总结。

2.1. 菲啶酮类化合物的生物活性

天然菲啶酮类生物碱及其衍生物已经在临床前开发了近20年。尽管报道的体外药效各不相同，但许多这类生物碱被发现在低nM浓度范围内具有GI₅₀值 ‎[23] ‎[24] 。然而，其临床应用受到一些不利特性的影响，包括水溶性差和自然利用率低等问题 ‎[25] 。因此，在衍生化合物的合成过程中，通过对其结构进行修饰，以改变这些不利于作为药物的特性，成为关键的研究方向。这种结构修饰的方法有助于提高化合物的水溶性，增加其生物利用率，并最终提高临床可行性。通过精心设计的合成策略，研究人员可以有效地克服这些障碍，推动天然菲啶酮类生物碱及其衍生物的进一步开发，为新药物的发现和临床应用创造更有希望的前景。

2.1.1. 抗菌活性

2023年，Liu课题组 ‎[26] 报道了菲啶酮衍生物HCK20 (见图2)的抑菌作用。细胞毒性试验结果显示，在125 µM以下，HCK20 (1)对哺乳动物细胞是安全的。实验证实了HCK20 (1)对多种链球菌属细菌，包括肺炎链球菌、B群链球菌、猪链球菌、D群链球菌和马链球菌，具有显著的抗菌活性，其最小抑菌浓度(MIC)介于15至60 µM之间。研究还发现HCK20 (1)可能通过阻断链球菌青霉素结合蛋白(PBPs)的功能，改变细菌细胞壁的完整性或渗透性，从而对链球菌产生杀菌作用。此外，研究还提出了将HCK20与其他抗生素联合使用的可能性，以增强抗生素的杀菌效果并减少毒副作用。

图2. 菲啶酮衍生物HCK20结构

2.1.2. 抗癌活性

菲啶酮类生物碱被认为是开发抗癌药物的一个有吸引力的先导化合物。近十几年来，国内外许多课题组在这类生物碱的结构基础上制备了一系列衍生物，希望找到具有类似活性的简化化合物。

PARP目前被视为一种极具潜力的癌症治疗靶点。在2012年，Wahlberg等人 ‎[27] 报道了菲啶酮作为PARP家族蛋白酶的抑制剂。这一抑制作用的发现对于癌细胞对药物治疗和放射治疗的敏感性具有重要意义。具体而言，他们观察到化合物PJ-34 (4)对PARP的抑制作用优于PJ-97A (5) (详见表1)。

图3. 化合物2、Olaparib (3)、PJ-34 (4)和PJ-97A (5)的结构

2023年，Bondar等 ‎[28] 在基于第二代PARP抑制剂PJ-34 (4)的结构基础上设计合成了一系列新型的菲啶酮类化合物(见图3)并评估它们作为PARP-1抑制剂的抗癌活性。其中，化合物2在抑制PARP-1活性方面表现出优于Olaparib (3)和PJ-34 (4)的效果。此外，化合物2还表现出对肿瘤细胞的选择性毒性，对非恶性细胞的影响较小。这些发现突显了菲啶酮作为PARP抑制剂在癌症治疗中的潜在应用价值。

Staden团队 ‎[29] 报道了菲啶酮类生物碱在诱导癌细胞凋亡的内在和外在途径中，对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)酶的激活具有显著效果，可以激活执行Caspases (如Caspase 3、6和7)和启动Caspases (如Caspase 8、9和10)，从而引发细胞死亡。如图4所示，其中，7-deoxypancratistatin (7)的C-1同源类似化合物(6)在骨肉瘤耐药(OS)细胞系Saos-2和U-2 (OS)中表现出有效的抗增殖作用(IC₅₀分别为0.25 μM和0.1 μM)。进一步构效关系的研究发现，菲啶酮生物碱c环中羟基的立体化学性质对生物学效应至关重要。c环芳构化菲啶酮如Narciprimine (9)和Arolycoricidine (10)在石蒜科中分布稀疏，由于与相应的多羟基化菲啶酮变体相比，其效力相对较低，因此在细胞毒性研究中被忽略 ‎[30] 。这也强调了它们的平面结构可能是其抗增殖作用的缓解因素。

图4. 石蒜科植物中的活性菲啶酮生物碱成分

此外，研究还发现结构修饰可以在一定程度上影响这些生物碱的活性。这些研究为菲啶酮类生物碱作为潜在的抗癌药物提供了重要的理论基础。

2.1.3. 抗病毒活性

HIV整合酶是一个潜在的药物靶点，其在将艾滋病毒原病毒整合到宿主细胞基因组中起到至关重要的作用。2007年，Patil等 ‎[31] 报道了一系列新型HIV-1整合酶抑制剂的合成，研究发现菲二酮酸11 (IC₅₀= 2.7 nM)比相应的菲啶酮二酮酸12 (IC₅₀= 65 nM)更有效(见图5)，这表明菲啶酮系统中的极性酰胺桥相对于更亲脂的菲系统降低了抑制活性。这可能与化合物的芳基结合到整合酶活性位点处的亲脂性口袋的结合有关。

图5. 化合物11和12的结构

2010年，Aoyama课题组 ‎[32] 在以菲啶酮为核心骨架寻找具有抗丙型肝炎病毒(HCV)活性的化合物的研究中，筛选得到了两个具有优秀活性的化合物13和14 (见图6)。这两种化合物的EC₅₀值分别约为3.7和3.2 µM。

图6. 化合物13和14的结构

研究成果表明，菲啶酮骨架在抗病毒药物的研发中具备多重模板的潜力，特别是在开发具有抗HCV活性的化合物方面。这为未来相关药物的设计和合成提供了有益的启示。

2.2. 吖啶酮类化合物的生物活性

2.2.1. 防腐活性

Akpan等 ‎[33] 在关于吖啶和吖啶酮衍生物在防腐蚀领域的研究进展的综述中介绍了吖啶和吖啶酮衍生物作为防腐蚀剂的应用和性能评价。研究表明，吖啶和吖啶酮衍生物作为有机防腐蚀剂具有很高的效率和广泛的适用性。它们的电子结构、杂原子的电子密度、功能团以及π键的存在使它们能够吸附在金属表面上，形成薄膜，从而减少金属的阳极溶解和阴极释放氢气。此外，具有更多杂原子和极性功能团的有机化合物在防腐蚀方面表现更好。研究还发现，吖啶和吖啶酮衍生物可以通过与金属的电子转移形成配位键。因此，吖啶和吖啶酮衍生物被认为是一种有效的防腐蚀剂。这些研究结果对于开发新型的防腐蚀策略具有重要意义。

2.2.2. 抗弓形虫活性

2021年，Doggett课题组 ‎[34] 设计合成一系列吖啶酮类衍生物并体内和体外实验证明了对弓形虫(Toxoplasma gondii)的抑制作用。研究人员通过实验发现，Acridones对弓形虫的快速增殖体(Tachyzoites)具有高度的抑制活性，合成所得57个衍生物的EC₅₀范围为0.030 nM至485 nM，其中化合物15 (EC₅₀= 0.03 nM)的抑制效果最好(见图7)，在皮摩尔浓度下可抑制刚地弓形虫增殖。后续利用酶促测定，表明吖啶酮抑制T.弓形虫细胞色素bc1和二氢乳清酸脱氢酶，并确定吖啶酮优先结合细胞色素bc1的Qi位点。阐明了Acridones对弓形虫的抑制机制。这项研究为开发新的抗弓形虫药物提供了重要的信息和候选化合物。

图7. 化合物15的结构

2.2.3. 抗癌活性

2022年，Yadav等 ‎[35] 在对吖啶酮类化合物作为未来抗癌药物的应用及其结构活性关系的综述中提到，Acronycine具有吖啶酮骨架与二甲基-2H-吡喃环融合的结构，并表现出良好的细胞毒性 ‎[36] 。将缺乏融合吡喃环的化合物与与Acronycine结构相似的化合物进行比较，融合二甲基吡喃环似乎是一个重要的结构要求对表现出显著的生物活性。

目前已经报道了关于吖啶酮生物碱对多种肿瘤细胞系，尤其是人类癌细胞增殖的影响的研究。这些吖啶酮生物碱是从芸香科柑橘属植物中分离得到的，总共有7种(见图8)。在这7种生物碱中，2-Methoxycitpressine II (16)和Acrimarine E (17)对过表达P-gp的K562/R7人白血病细胞中P-gp介导的药物外排有抑制作用 ‎[37] ‎[38] 。从单叶蒿茎中分离的吖啶酮生物碱的细胞毒性评价表明，对KKU-M156和HepG2细胞系具有强到中等活性。其中，化合物18和19对半抑制浓度值为1.43~8.4 μg/mL的两种细胞系均表现出细胞毒性 ‎[39] 。从三聚草中分离到4种吖啶酮生物碱，并检测了其对MCF-7和HepG2细胞系的细胞毒性试验。所有生物碱对MCF-7的活性均优于HepG2细胞系。其中，化合物20 a和20 b对半抑制浓度值为0.22~0.54 μM的两种细胞系均表现出显著的细胞毒性。本研究发现，吖啶酮基团上的5-羟基、4-甲氧基和n-甲基取代对细胞毒性至关重要 ‎[40] 。

图8. 吖啶酮衍生物16-20的结构

3. 菲啶酮和吖啶酮类天然产物的合成方法

3.1. 菲啶酮和吖啶酮类天然产物结构特征

菲啶酮和吖啶酮是两类重要的含氮杂环骨架，作为关键结构广泛存在于各种天然生物碱和生物活性分子中。这两类化合物主要特征包括以苯并喹啉酮结构作为分子的基本骨架；具有一个由6/6/6的三元并环构成的一个独特的平面结构；在C9和C10位分别有一个羰基和仲胺基。这两类分子的结构差异在于苯环和喹啉环骈合的位置以及氮原子所在的位置不同。

3.2. 菲啶酮类天然产物的合成

菲啶酮类化合物的合成有多种经典方法可供选择(见图9)。例如，可以通过Schmidt重排反应 ‎[41] 、Ullmann反应 ‎[42] 、Beckmann重排反应 ‎[43] 、双烯酮–酚重排 ‎[44] 和分子内重排反应 ‎[45] 来合成。此外，苯基吡啶酮的合成可以通过重铬酸盐氧化 ‎[46] 、苯基中间体 ‎[47] 的内部环化以及其他传统方法 ‎[48] 来实现。然而，这些经典反应也存在一些局限性，因为它们需要额外的步骤来合成关键的起始材料，并且总体收率通常较低。随着时间的推移，这些传统方法被使用环保的化学物质、微波辅助反应和催化方法等非传统方法所取代。这些最新的技术具有许多优点，例如反应时间更短，产率提高，转化速度加快，产物更清洁。

图9. 菲啶酮类化合物代表性合成路线

3.2.1. 微波照射下弱碱促进内胺化

2018年，Cho研究小组 ‎[49] 在微波辐射条件下，利用弱碱K₂CO₃成功催化了N-芳基-2-溴苯酰胺21的内酰胺化反应，构建了菲啶酮骨架(见图10)。研究团队采用该方法，在优化条件下合成了各种取代的菲啶酮，其产率普遍高达60%以上。为了探究该反应的机制，研究小组进行了自由基清除实验。向反应体系中加入自由基清除剂，如2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基氧基、Galvinoxyl和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚，仅获得15%~29%的产率。这一结果证实了该反应通过自由基途径进行，并支持了其他人提出的自由基机制。研究结果表明，微波辐射和弱碱催化剂能有效地促进内酰胺化反应，从而为合成菲啶酮及其衍生物提供了一种新且高效的途径。

图10. 微波照射下弱碱促进内胺化构筑菲啶酮骨架

3.2.2. 低负载量钯催化酰胺分子内直接C-H芳基化

2015年，Domínguez课题组 ‎[50] 通过使用非常低的催化剂负载量，成功开发了钯催化酰胺分子内直接芳基化反应。研究人员使用了一种PCN型钯夹心配合物27作为高活性的钯源，以非常低的催化剂负载量(0.05%)进行了N-取代的溴苯甲酰胺26的直接芳基化反应，高效合成了一系列菲啶酮类化合物(见图11)。研究还发现，在该过程中，水作为共溶剂具有有益的效果，并且对芳烃基团的电子效应或酰胺上的立体位阻影响不大，具有广泛的适用性。该研究通过使用低催化剂负载量和水作为共溶剂，成功地解决了传统方法中所需大量催化剂的问题，并且避免了金属污染的产生。为合成菲啶酮类和相关化合物提供了一种经济高效、环境友好的方法。

图11. 低负载量钯催化分子内直接C-H芳基化

3.2.3. Pd(II)配合物催化的C-H/N-H串联活化反应

2019年，Semeril课题组 ‎[51] 通过使用双核Pd (II)苯肼酮配合物31催化的串联C-H/N-H活化反应，成功地实现了对N-甲基芳酰胺29的高效转化，从而合成了菲啶酮(见图12)。研究人员通过优化反应条件发现，在甲醇溶剂中，Cs₂CO₃作为碱，可以96%高收率获得目标产物。此外，研究还探索了不同底物的适用性，发现多种取代的N-甲基芳酰胺29和芳基硼酸衍生物30都可以成功地转化为菲啶酮。通过这项研究，我们得到了一种高效合成菲啶酮的方法，并为进一步研究和应用该化合物提供了基础。

图12. 双核Pd(II)苯肼酮配合物催化的串联C-H/N-H活化反应

然而，这些路线具有诸如反应时间长、需要惰性气氛条件、需要大量催化剂或络合配体以及使用有毒或挥发性有机溶剂的缺点。虽然已经记录了在低催化剂负载(1 mol%或0.05 mol%)下制备菲啶酮，但是所使用的钯钳型络合物需要通过涉及多步合成序列的制备。因此，从绿色化学的角度来看，开发环境友好且成本有效的合成方法是非常可取的。

3.2.4. 水相中Pd催化C-H键活化环化反应

2019年，南京工业大学郭凯课题组 ‎[52] 首次报道了在水相中基于吡啶基辅助的钯催化的N-芳基-2-氨基吡啶33与2-碘苯甲酸34在非常低的催化剂负载量(低至0.1 mol% Pd)下在水中的环化反应成功实现了对菲啶酮的合成(见图13)，并且水是该催化反应中最有效的溶剂。使用低负载量的催化剂和更环保的溶剂使得该反应符合绿色化学的要求，从而为后续的进一步改进提供了良好的基础。

图13. 水相中钯催化C-H键活化环化合成菲啶酮

3.2.5. 姜雪峰课题组合成方案 ‎[53]

图14. 钯催化的一锅多组分反应(MCR)

在2015年，华东师范大学姜雪峰课题组发布了一项关于一锅多组分反应(MCR)的研究成果。该研究采用了一种钯催化的多组分反应方法，通过使用“配体开关”来调节芳炔和CO插入的区域选择性，成功地构建了菲啶酮38和吖啶酮39两类天然生物碱的骨架(见图14)。通过对菲啶酮和吖啶酮结构的反合成分析，研究人员认为这两类化合物的结构可以通过苯炔、一氧化碳和邻碘苯胺三个组分的高效组合反应来获得。采用配体加速CO插入和氟盐调控苯炔释放的方法，实现了反应路径的“双向开关”调控性：在无外加配体参与的条件下，可以得到菲啶酮类化合物，而在富电子双磷配体dppm的参与下，可以生成吖啶酮类化合物。通过这种“双向开关”，可以合成多个菲啶酮和吖啶酮类天然产物及其类似物。核磁跟踪实验直观地总结了不同氟盐和添加剂对苯炔释放速率的影响，从而揭示了配体加速作用和苯炔释放速率控制协同实现反应选择性的本质。

3.3. 吖啶酮类天然产物的合成

3.3.1. Pd/Cu共催化氧化二苯胺的双C-H羰基化

在2016年，Lei课题组 ‎[54] 开发了一种有效的Pd/Cu共催化氧化双C (sp²)-H功能化/碳基化的方法。研究人员以二苯胺45为模型底物，通过对反应条件的优化，发现在钯/铜共催化剂的作用下，使用氧气作为终端氧化剂，在二甲亚砜溶剂中，在100℃和1 atm CO的条件下，能够高效地合成吖啶酮46 (见图15)。同时，作者对反应机理进行了推测。首先，二苯胺45与Pd (II)发生亲电钯化反应，生成芳基钯化合物I，然后与CO反应生成中间体II。随后，发生分子内C-H官能化和III的还原消除反应，产生吖啶酮46和Pd (0)物质。最后，通过Cu (II)的氧化还原反应再生Pd (II)，同时通过氧化剂DTBP再生Cu (II)。因此，该研究提供了一种简单、高效和原子经济的方法，用于合成吖啶酮及其衍生物，值得注意的是，该方法具有良好的官能团耐受性和应用价值。

图15. Pd/Cu共催化氧化二苯胺的双C-H羰基化

3.3.2. 三氟化硼乙醚催化下微波促进吖啶酮的合成

2019，Kelly课题组 ‎[55] 成功开发了一种高效、简单和方便的合成方法，用于合成抗疟疾活性的吖啶酮类化合物。在三氟化硼乙醚催化下，利用微波辐射条件下进行反应，模型底物N-苯基邻氨基苯甲酸47可以在很短的反应时间内(1 min)以良好至优异的产率得到吖啶酮类化合物48 (见图16)。该方法具有实验操作简单、反应时间短、无需溶剂等优点。后续研究人员对合成的吖啶酮类化合物进行了体外抗疟疾活性评估，并与已知的抗疟疾药物氯喹和阿托伐醌进行了比较。结果表明，大多数合成的吖啶酮类化合物表现出良好的抗疟疾活性(IC₅₀< 100 nM)。此外，作者还对吖啶酮类化合物的结构与活性关系进行了分析，发现在A环的2位和B环的6位引入电子给体基团对抗疟疾活性具有良好的耐受性，而在A环上引入电子吸引基团则对抗疟疾活性产生不利影响。综上所述，该研究为合成抗疟疾活性的吖啶酮类化合物提供了一种高效、简单和方便的方法，并对其抗疟疾活性和结构活性关系进行了初步的探索。这对于开发新的抗疟疾药物具有重要的意义。

图16. 三氟化硼乙醚催化下微波促进吖啶酮的合成

3.3.3. 模块化和灵活的三步合成策略 ‎[56]

图17. Dash课题组模块化和灵活的三步合成策略

2021年，Dash课题组宣布了一项创新性的研究成果，介绍了一种模块化、灵活的三步合成策略，用于合成具有生物学重要性的吖啶酮天然产物。该方法以邻氨基苯甲酸49和苯酚衍生物50为起始原料，通过缩合反应，随后利用异丙醇钛介导的分子内氢键导向的区域选择性单环化反应，以高产率有效地构建了吖啶酮天然产物的四环核结构(见图17)。这一合成策略在合成吖啶酮生物碱，如Acronycine和Noracronycine方面，相较于先前报道的方法，不仅提高了总收率，而且减少了步骤数。这标志着在制备这类复杂天然产物时取得了显著的进展。令人振奋的是，该研究不仅在现有合成路线的基础上取得了改进，而且首次成功合成了两种新型吖啶酮生物碱，分别是Atalaphyllidine和5-Hydroxynoracronycine。这项工作的突破性之处在于其模块化和灵活的合成策略，为吖啶酮类天然产物的高效制备奠定了基础。

3.3.4. 环加成反应

2007年，Larock及其同事首次利用2-氨基苯甲酸酯55与芳炔的(4 + 2)环加成反应合成了吖啶酮 ‎[57] (见图18)。

图18. Larock课题组(4 + 2)环加成反应

2021年，他们开发了通过β-内酰胺58插入酰胺键与芳烃分子59反应形成2,3-二氢喹啉-4-酮60，随后通过挤出乙烯分子与另一分子芳烃59反应形成吖啶酮类化合物61 ‎[58] (见图19)。

图19. Larock课题组(3 + 3)环加成反应

如我们所知，通过(4 + 2)或(3 + 3)环加成构建包括六元环的复杂分子已成为一种通用方法，其已被化学家广泛使用。

2023年，Cai课题组 ‎[59] 实现了由简单且容易获得的邻氨基苯甲酰胺62和2-(三甲基甲硅烷基)芳基三氟甲磺酸酯63的形式(4 + 2)环加成以生成吖啶酮，而且公开了通过调节反应条件化学选择性合成N-H (64)和N-芳基(65)吖啶酮的实用且可控的策略(见图20)。研究表明，碱(如Cs₂CO₃)在反应中起到了关键作用，同时碱的种类和用量对产物的选择性和产率有重要影响。该研究具有高效、选择性好、反应条件温和、反应时间短等特点。该研究为进一步研究和应用吖啶酮衍生物提供了可行的合成策略。

图20. 碱基控制的(4 + 2)环加成反应

4. 结论

本文全面综述了菲啶酮和吖啶酮类天然产物合成及生物活性研究进展。通过对菲啶酮和吖啶酮天然产物的综合研究，我们发现了许多创新的合成策略和对生物活性的深刻理解。

在合成方面，研究者们不断尝试和改进各种合成方法，其中包括模块化的、灵活的三步合成策略等。这些新方法不仅提高了总收率，还减少了合成步骤，为天然产物的高效制备提供了可行的途径。特别值得注意的是，通过异丙醇钛介导的分子内氢键导向的区域选择性单环化反应等创新性手段，成功构建了复杂结构的四环核，为天然产物的合成提供了新思路。

生物活性方面的研究揭示了这类天然产物在医药领域中的广泛应用潜力。例如，吖啶酮生物碱类化合物如Acronycine和Noracronycine具有显著的生物活性，而且新合成的Atalaphyllidine和5-Hydroxynoracronycine也为新药物的开发提供了潜在的药物候选物。这强调了综合天然产物合成和生物活性研究的重要性，为新药物的发现和开发提供了启示。

总体而言，菲啶酮和吖啶酮类天然产物的合成及生物活性研究在药物化学、有机合成和药物开发领域均有着重要的影响。未来的研究将进一步拓展我们对这一类天然产物的认识，推动更多创新性方法的提出，并加速新药物的发现和开发过程。这一领域的不断发展为医学和化学领域的进步提供了重要的支持。

参考文献