选取选利川市人民医院2019年6月至2022年6月在该院，因退变性KOA疼痛就诊的女性绝经患者150例；纳入标准：① 40~60岁围绝经期或绝经后退变性膝关节疼痛女性患者；② 患者治疗前膝关节视觉模拟评分(Visual Analogue Scale, VAS)均为中度疼痛(4~6分)；③ 患者站立负重位DR示，K-L分级为Ⅱ-Ⅲ级；④ 同意签署关节有创穿刺治疗知情同意书；⑤ 同意随机分组接受相关药物治疗，且愿意接受后期随访；排除标准：① 膝关节积液较多(≥10 ml)引起的膝关节疼痛；② 有其他风湿免疫系统及内分泌系统疾病引起的关节疼痛；③ 近期有膝关节创伤史、膝关节穿刺治疗史；④ 对药物过敏，存在药物不良反应；⑤ 服用糖尿病药物或华法林患者；

患者充分了解VAS数值评分意义后自行评分 [13] ，再由三名经验丰富的副主任医师评估、识别并随机分组。根据不同的治疗方式分为：A组30例，口服氨基葡萄糖；B组30例，关节腔注射HA；C组30例，关节腔注射PRP；D组30例，口服氨基葡萄糖 + 关节腔注射HA；E组，口服氨基葡萄糖 + 关节腔注射PRP。上述分组中患者用药统一为，氨基葡萄糖(盐酸氨基葡萄糖片，0.75 g/次，BID，生产厂家：江苏正大清江制药有限公司，6周一疗程。)，HA (玻璃酸钠注射液，2.5 ml:25 mg/支，QW，生产厂家：山东博士伦福瑞达制药有限公司，5周一疗程。)，PRP (抽约30 ml左右自体血，注入一次性离心套装管中以3500 rpm离心15分钟，提取约4 ml的PRP注射，每两周一次，3针一疗程。)；所有患者均接受一疗程治疗；膝关节HA及PRP关节腔注射均由一名经验丰富的副主任医师完成，且满足精准、无菌化操作。

所有受试者随机分组，治疗后第2周、4周、6周及8周行膝关节WOMAC评估、Lysholm评分及步态参数评估；WOMAC评估主要从膝关节疼痛、僵硬及功能三大维度进行评分，分值越高表明膝关节症状越重，治疗效果越不明显 [14] ；Lysholm评分主要是从膝关节疼痛、肿胀、绞索、跛行、及下蹲进行综合性评估，分值越高膝关节功能越好 [15] ；步态参数评估主要是采用红外线三维捕捉系统，对患者的患侧支撑时间进行综合性评估，描述患肢功能 [16] 。建立WOMAC评分量表及Lysholm膝关节功能评分量表，充分告知患者表中相关数值意义及相关要求，每位患者自我量表评分，评分结果再由三名副主任医师查体判断识别，收集相关数据；步态参数评估则由患者前往康复科行相关数据评估，并收集汇总。

应用SPSS25.0统计软件行数据处理，符合正态分布的计量资料，如病程、年龄、绝经年龄、BMI值及VAS评分等用 $\bar{x}\pm s$(样本均数 ± 标准差)表示，多组间结果比较采用单因素方差分析；对各组数据行正态性及方差齐性检验，以a = 0.10，P > 0.10为检验水准，满足正态性及方差齐性检验时，各组间采用重复测量方差分析，不满足时采用秩和检验；重复测量方差分析中P > 0.05满足莫奇来球形度检验，行主体内效应检验，不满足时行多变量检验；按照意向性分析原则对所有数据进行分析，P < 0.05示差异具有统计学意义。

分别对A、B、C、D、E组行一般资料比较，结果显示各组间在病程、年龄、绝经年龄、BMI、初期VAS评分数据基线比较上差异无统计学意义(P > 0.05)，各组间具有实际可比性；见 表1 。

各组不同用药后测量WOMAC值发现，A组、B组、C组、D组及E组治疗2周后分别为(88.63 ± 4.15)分、(82.10 ± 4.02)分、(83.17 ± 3.57)分、(85.97 ± 3.09)分、(86.60 ± 4.87)分，5种治疗方式均有效；4周后A~E组测量结果分别为(80.30 ± 3.82)分、(72.77 ± 3.70)分、(71.57 ± 3.53)分、(68.36 ± 5.06)分、(65.27 ± 4.69)分；6周后A~E组测量结果分别为(59.07 ± 4.65)分、(60.47 ± 4.33)分、(50.13 ± 3.3)分、(50.17 ± 2.72)分、(41.27 ± 3.74)分；8周后A~E组测量结果分别为(49.77 ± 2.80)分、(50.73 ± 5.60)分、(44.23 ± 4.62)分、(42.27 ± 4.91)分、(30.57 ± 4.55)分；分别对比各组测量时间发现，2周、4周、6周及8周各组数据对比均具有统计学意义(P < 0.05)；A~E组时间、组别及时间*组别效应比较均具有统计学意义(P < 0.05)，见 表2 。

F_时间= 171.76，P_时间< 0.05；F_组别= 232.38，P_组别< 0.05；F_{时间*组别}= 48.91，P_时间< 0.05。

随访评估膝关节Lysholm评分发现，用药后5组膝关节功能评分均有所增加，各组治疗方式均有效；D、E联合用药组Lysholm评分均值较A、B、C单一治疗组高，对比各组测量时间发现，2周、4周、6周及8周各组数据对比均具有统计学意义(P < 0.05)；5组治疗方式比较，时间、组别及时间*组别效应差异均具有统计学意义，E组优于D组、D组优于其他单一用药组(A, B, C)，且差异具有统计学意义(P < 0.05)，见 表3 。

F_时间= 107.09，P_时间< 0.001；F_组别= 24.946，P_组别< 0.001；F_{时间*组别}= 105.17，P_时间< 0.001。

各组患侧支撑时间对比发现，随着治疗时间延长，患侧支撑时间均有所增加，各组用药均有效，D、E联合用药组较A、B、C单一用药组患侧支撑时间均值大，不同测量时间对比发现P < 0.05差异具有统计学意义；5组治疗方式比较，时间、组别及时间*组别效应差异均具有统计学意义(P < 0.05)，见 表4 ；E组用药较其他用药组对比发现，E组较其他组显著性差异对比均具有统计学意义(P < 0.05)，见 图1 。

F_检测时间= 150.63，P_时间< 0.05；F_组别= 5.45，P_组别< 0.05；F_{检测时间*组别}= 3.86，P_{检测时间*组别}= 0.005。

膝骨性关节炎是由多种因素导致的一种慢性关节损伤性疾病，通常累及关节滑膜、软骨及软骨下骨；随着病程的进展，后期膝关节周围韧带、肌肉和关节脂肪组织发生病理改变，导致膝关节僵硬、疼痛、及功能障碍，失去原有的运动功能 [17] ；KOA是导致下肢功能残疾的主要原因，全球约有超过2亿多人因膝关节疼痛受到影响，KOA受很多因素的影响，如年龄的增长、性别、肥胖、代谢综合征、生活方式、及体内激素水平等，对的疾病的发生和发展起着重要的作用 [18] ；随着中国人口老龄化的加剧，我国膝骨关节炎患者呈现明显的上升趋势，尤其是在围绝经期女性患者最为多见；大多数女性患者随着年龄的增长，体内雌激素水平降低，膝关节内关节软骨发生退变，关节内炎症因子(IL-1, IL-6, IL-10, TNF-α)增高，膝关节内环境出现紊乱，患者膝关节出现疼痛活动受限 [19] ；由于患者长时间的使用磨损，膝关节内关节软骨、软骨下骨发生病理改变，患者下肢立线发生移位，出现关节不稳，关节内受力失去平衡，通常患者运动后会出现膝关节疼痛伴活动受限，严重者会出现静息痛 [20] [21] 。传统的治疗方式通常包括局部物理治疗、口服非甾体抗炎药、关节腔注射、改变生活方式及手术治疗，许多新的治疗方法，如膝关节周围神经阻滞、间充质干细胞移植及富血小板的血浆注射正在进一步研究中，尚未得到临床有效的随访 [22] 。目前KOA是世界上最为常见的关节疾病，其发病率和患病率均随年龄增长而增加；临床工作中抓住该病的流行病学史研究，更为直接地和患者接触，更好地了解疾病的风险因素，找到最佳的联合药物治疗方法，更好地治疗、延缓甚至预防疾病进展至关重要 [23] 。本文通过多组不同用药治疗后发现，联合用药组D、E组较其他单一用药组效果明显，联合用药E组(PRP + 氨基葡萄糖)治疗早期KOA疼痛，临床随访疗效最佳。

氨基葡萄糖是一种葡萄糖在人体内自然合成的内源性氨基单糖，主要用于糖蛋白和糖胺聚糖的生物合成 [24] ；糖胺聚糖在体内附着在蛋白核心并形成蛋白聚糖，蛋白聚糖是参与关节内软骨细胞外基质合成的重要组成部分，可促进关节软骨蛋白的生物合成，从而抑制基质金属蛋白酶对软骨细胞的损伤，防止软骨降解，刺激软骨细胞产生蛋白多糖，抑制胶原酶、超氧化物自由基和磷脂酶A2的产生，从而保护关节软骨组织，促进软骨再生 [25] [26] ；结合本文研究发现，患者口服盐酸氨基葡萄糖后，患者膝关节疼痛症状较前缓解，患肢WOMAC功能评分明显降低，A组单一用药组治疗有效，与本文临床研究相符合；口服氨基葡萄糖是保护关节软骨，治疗膝关节慢性软骨损伤的主要方式之一，一旦关节软骨发生损伤，软骨细胞就难以再生，患者再次愈合时间相对较长，增加了患者用药时间 [27] ；欧洲相关学者强烈建议长期使用氨基葡萄糖，作为KOA治疗的长期用药 [28] ；这与本文实际临床研究结果相符合。结合随访发现，单一用药A组，在治疗2周后患者疼痛症状有所缓解，膝关节功能较前改善，但效果较联合用药E组欠佳，单一用药组若要达到联合用药组疗效，明显增加了患者治疗时间；近期的相关研究也发现，氨基葡萄糖在治疗骨关节炎中，影响临床疗效的最重要的原因是总给药时间，口服氨基葡萄糖3个月，可显著减少骨关节炎疼痛 [29] ；以上研究表明，氨基葡萄糖在膝骨关节炎的治疗中，对关节软骨的再生、抗软化起着重要的保护作用，短时间内治疗效果不明显，治疗周期相对较长；结合本研究发现，A组氨基葡萄糖单一用药治疗膝骨关节炎时，患者短时间2周内膝关节功能WOMAC评分、Lysholm评分及患侧支撑时间未见明显好转，随着治疗时间的延长，患者膝关节功能较前改善，而联合用药组E组，短时间用药2周后患者膝关节功能、疼痛症状改善较为明显，说明氨基葡萄糖有效结合膝关节PRP注射，在治疗早期膝关节疼痛方面存在明显优势；在随后的10周随访中，患者长期服用氨基葡萄糖得到了有效治疗，膝关节症状明显好转。

透明质酸是一种由n-乙酰胺葡萄糖、d-葡萄糖醛酸组成的酸性粘多糖，存在于大多数结缔组织中，以关节滑液及眼玻璃体为甚；HA在关节腔内具有减震、润滑、抗血管生成、抗炎和镇痛等特性 [30] ；本文研究发现，短期内HA治疗膝关节疼痛症状较为明显，患者在膝关节功能测评上得了到明显改善；目前HA主要用于治疗以髋、膝、踝等关节软骨为退变的骨关节炎，在缓解膝关节疼痛和改善关节功能上起到短暂的效果 [30] ；这与本文研究结果基本一致，短时间内HA治疗膝关节疼痛得到了有效缓解，随着治疗时间延长，膝关节疼痛症状有所改善，但后期注射HA后膝关节自限性疼痛和肿胀存在一定问题；在Derwich M [31] 采用HA治疗骨关节炎的过程中也获得了同样的结论，HA治疗骨关节炎可以有效缓解膝关节疼痛症状，但后期存在HA注射后关节胀痛等相关问题；以上实验研究表明，HA在治疗KOA患者病程中，短时间内HA在缓解膝关节疼痛症状及功能上具有明显效果，但随着治疗时间的延长，患者膝关节存在肿胀、疼痛等自限性问题；结合本文研究发现，HA在治疗膝关节疼痛症状后期随访中，前4周，单一用药B组治疗膝关节疼痛较A、C组疗效好，膝关节Lysholm评分增高，6周、8周继续随访测量Lysholm评分发现，B组较A、C组治疗效果逐渐欠佳，联合用药D、E组治疗效果较为明显，以E组联合治疗效果最佳；这说明HA治疗KOA疗程中，短期效果较好，长期治疗中，D组氨基葡萄糖联合HA治疗效果较单一用药效果明显；对比联合用药D组及E组，E组氨基葡萄糖联合PRP治疗KOA疼痛存在明显优势，可作为早期膝关节疼痛治疗首选。

PRP内富含粘附蛋白和多种生物活性因子，如细胞因子、生长因子及溶酶体等，通过这些活性因子启动组织修复，完成血管重建，促进组织愈合，同时PRP浓缩后可促进生长因子超生理释放，促进慢性损伤的修复，有效缓解膝关节疼痛症状 [32] ；本文采用PRP治疗后患者疼痛症状得到明显缓解，膝关节功能及活动度获得了较为明显改善，临床实际研究与理论研究相符；本文研究显示PRP单一用药C组经关节腔治疗后WOMAC评分及Lysholm评分均有改善，膝关节疼痛症状得到好转，单一用药C组与其他A、B组相比，治疗效果较为明显；Belk JW [33] 等人对PRP及HA治疗膝骨关节炎疼痛疗效分析结果表明，PRP治疗患者在后期的随访中与HA治疗患者相比，关节疼痛症状明显减轻。膝关节内PRP注射治疗是一种安全有效的治疗方式；有研究表明，膝关节在PRP注射治疗后随访1年内，患者膝关节症状好转且相对稳定，后期膝关节疼痛症状基本消失，并且比HA更有效 [34] ；这可能与PRP能够提供生物活性因子，修复关节软骨，抑制关节炎性反应有关，而HA在一定程度上只能针对患者疼痛症状对症治疗，无法促进软骨愈合，这也是PRP长期治疗效果优于HA的根本原因 [35] 。结合本文发现，E组氨基葡萄糖联合PRP用药，较C组单一PRP用药疗效更好；从随访检侧结果来看，E组从治疗后4周开始，WOMAC评分、Lysholm评分及患侧支撑时间值均优于其他组，患者膝关节疼痛症状及功能均优于其他对照组；结合前文发现，氨基葡萄糖口服治疗KOA作用机制是促进软骨蛋白合成、防止软骨降解，PRP既能够提供生物活性因子又能修复关节软骨，两种治疗方式联合用药治疗效果更好。

综上所述，治疗退变性膝关节疼痛的疗效分析中，单一使用氨基葡萄糖、HA及PRP治疗膝关节疼痛和改善膝关节功能都具有一定效果，但随着治疗时间的延长，各种治疗方式都表现出一定的治疗缺陷；单一使用氨基葡萄糖治疗时间长，短时间无法缓解膝关节疼痛；HA治疗过程中仅针对患者症状对症支持治疗，无关节软骨修复效果，停药后患肢疼痛复发较快；而PRP单一用药治疗KOA较联合用药效果欠佳，膝关节功能恢复较慢，治疗周期长；本文联合用药组发现，氨基葡萄糖联合HA治疗效果较单一用药效果明显，但与氨基葡萄糖联合PRP治疗相比效果欠佳；结合本文随访研究治疗发现，氨基葡萄糖结合PRP治疗早期KOA疼痛效果最佳；氨基葡萄糖可促进关节软骨蛋白的生物合成，防止软骨降解，PRP富含粘附蛋白和多种生物活性因子，促进软骨修复，二者联合治疗既可促进关节软骨修复又可防止关节软骨降解，同时还对膝关节疼痛症状及关节功能得到了有效康复。氨基葡萄糖联合PRP治疗，能有效缓解早期KOA疼痛，改善膝关节功能，为临床早期治疗KOA疼痛提供了新的诊疗依据，在一定程度上可有效延缓或预防骨关节炎的病程进展；但目前该研究仅针对膝关节K-L分级为Ⅱ-Ⅲ级患者，对于其它更严重的KOA患者治疗是否有效，临床工作中PRP的浓度保持多少为宜，都还有待进一步研究。