肠道炎症的特征是肠道通透性增加，上皮连接受损和炎症反应。在包括UC在内的慢性炎症条件下，黏膜促炎因子(如选择性的细胞因子和趋化因子)与SPMs之间的微妙平衡被扰乱，从而影响肠道上皮细胞的稳态和修复特性，导致上皮溃疡和屏障缺陷。由免疫细胞和上皮细胞合成的SPMs在促进炎症消退和恢复黏膜稳态中发挥重要作用 [13] 。葡聚糖硫酸钠(DSS)、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)等实验性结肠炎模型均证实了SPMs对改善结肠炎症的有益作用 [14] 。

与其他器官系统类似，结肠炎症消退和组织修复需要中性粒细胞凋亡，并通过巨噬细胞中由SPMs信号介导的胞葬作用清除细胞碎片 [15] 。此外，通过触发抗菌肽的产生，SPMs促进肠道黏膜的防御功能，确保免疫系统仅在必要时被激活 [16] 。值得一提的是，除了对免疫细胞的免疫调节或抗炎特性外，SPMs还促进肠道上皮细胞的迁移和增殖等修复反应 [17] 。

消退素，即消退阶段作用产物，包括RvD1-RvD6组成的D系列、RvE1-RvE3组成的E系列和RvT1-RvT4组成的T系列。研究表明，Rvs可以激活G蛋白偶联受体(GPCR)信号介导炎症的消退和组织修复 [2] 。

RvD1是第一个被识别的SPM，与GPR32和ALX/FPR2结合，而RvD2选择性结合GPR18。此外，RvD3和RvD5均能结合并激活GPR32 [18] [19] 。然而，其他D系列消退素的受体尚未确定。RvD1及其阿司匹林诱导形式AT-RvD1对中性粒细胞的结构和功能产生显著影响。这包括抑制肌动蛋白聚合、阻断白三烯B4 (LTB4)信号传导以及抑制LTB4诱导的CD11b/18黏附，从而降低IL-6、IFN-γ和前列腺素等促炎因子水平，最终减少中性粒细胞迁移 [20] 。在巨噬细胞中，RvD1抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞产生TNF-α。此外，RvD1驱动巨噬细胞走向促炎症消退表型，减少促炎因子如IL-1β和IL-8的分泌，同时通过促进自噬体与溶酶体的融合促进巨噬细胞自噬 [21] 。

在DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型中，RvD1通过下调IL-6水平发挥抗炎作用。在DSS联合氧化偶氮甲烷(AOM)诱导的小鼠炎症相关结直肠癌模型中，RvD1通过调控IL6/STAT3/CyclinD1信号通路抑制IL-6诱导的有丝分裂和肿瘤形成，表现出预防和治疗肠道肿瘤的潜力 [22] 。此外，在DSS诱导的小鼠慢性结肠炎模型中，RvD1通过抑制炎细胞浸润、减少促炎因子表达和改善肠道屏障功能，对结肠炎呈现保护作用 [23] 。在DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型中和肠道缺血再灌注模型中，RvD5n-3DPA能够通过抑制中性粒细胞与内皮细胞的相互作用减少中性粒细胞浸润，对结肠损伤具有保护作用 [13] 。

RvE1是首个被证实对中性粒细胞迁移具有强大抑制作用的消退素 [24] ，其在实验性小鼠结肠炎和结肠黏膜损伤模型中展现出强大的抗炎和促进愈合作用。在TNBS诱导的急性结肠炎模型中，RvE1能够有效抑制炎细胞浸润 [17] 。在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，RvE1通过抑制NF-κB信号通路激活、减少趋化因子的释放以及抑制中性粒细胞的黏附和招募，显著降低结肠炎小鼠的疾病活动指数(DAI)评分 [25] 。此外，RvE1还能通过上调肠道碱性磷酸酶(ALPI)表达和活性、增加LPS去磷酸化，降低IL-1β和CXCL1的水平，保护结肠上皮和隐窝的完整性 [14] 。在活检钳造成的小鼠结肠黏膜损伤模型中，RvE1能够通过增强细胞–基质黏附、细胞增殖和迁移，促进结肠黏膜愈合 [26] 。

脂氧素是花生四烯酸途径的代谢产物，主要由中性粒细胞和巨噬细胞生成。ALX/FPR2作为LXA4和阿司匹林触发的15-epi-LXA4 (ATL)的共同受体，在炎症调控中发挥着关键作用。研究表明，LXA4与ALX/FPR2的结合能够触发正反馈循环，在体内低剂量的情况下亦能增强ALX/FPR2的表达水平 [27] 。当暴露于前列腺素E2或D2等促炎脂质介质时，中性粒细胞会发生从LTB4向LXA4生物合成的转变。这种转变不仅触发了胞葬作用，还可以作为中性粒细胞募集的刹车信号，有助于炎症的消退 [28] 。此外，LXA4还能通过诱导巨噬细胞向炎症消退表型极化，进一步增强单核细胞调控的抗炎反应，促进组织的修复与再生 [29] 。

在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，LXA4通过下调NF-κB介导的促炎因子表达，显著降低了疾病活动指数并提高了生存率 [30] 。此外，研究发现患有持续结肠炎症的UC患者结肠组织中LXA4水平下降至原来的1/12，同时15-LOX蛋白的表达也相应减少。然而，在UC患者的缓解期，LXA4的水平却增加3倍 [31] 。上述结果提示，LXA4生物合成不足可能是UC患者炎症消退不充分的重要原因。值得一提的是，阿司匹林治疗能够上调结肠黏膜中LXA4的水平，并降低DSS结肠炎小鼠的疾病活动指数，这表明阿司匹林触发的LXA4合成对肠道黏膜炎症具有积极的治疗作用 [32] 。综上，前列腺素触发的LXA4合成似乎是肠道黏膜炎症诱发后启动消退反应的开关。

保护素D1 (PD1)能够抑制炎症期间的中性粒细胞迁移，并且可以与RvE1协同发挥效应 [33] 。与健康志愿者相比，UC患者组织活检样本中的PD1n-3DPA增加了1.5倍。与空白对照小鼠相比，DSS诱导的结肠炎小鼠结肠黏膜组织中DHA和n-3DPA衍生的保护素含量显著增加。PD1n-3DPA对实验性结肠炎小鼠保护性作用，而抑制15-LOX活性会导致PD1n-3DPA水平降低40%，并加剧肠道炎症 [13] 。值得一提的是，DSS诱导条件下，嗜酸性粒细胞缺陷小鼠比野生型小鼠表现出更严重的结肠炎症状 [34] 。小鼠结肠组织脂质谱显示，嗜酸性粒细胞缺陷小鼠中的PD1含量明显减少。此外，外源性补充PD1通过抑制黏膜组织中性粒细胞浸润并下调TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达，降低了嗜酸性粒细胞缺陷小鼠结肠炎的严重程度。

与Rvs相似的是，巨噬细胞炎症消退介质MaRs具有强大的抗炎和促炎症消退特性，这些活性在很大程度上与其显著减少中性粒细胞迁移并增加巨噬细胞吞噬作用有关 [35] 。在DSS和TNBS诱导的小鼠实验性结肠炎模型中，MaR1能够抑制炎细胞浸润，减少组织损伤，对小鼠结肠炎具有改善作用 [36] 。此外，MaR1能够抑制急性和慢性结肠炎期间细胞内黏附分子1(ICAM-1)的上调。有趣的是，MaR1促进巨噬细胞极化为抗炎表型。与RvDs类似，MaR1能够促进单核细胞生成抗炎细胞因子IL-10 [37] 。在IL-10敲除诱导的自发性小鼠结肠炎模型中，MaR1能够通过下调IL6/STAT3信号通路，抑制炎细胞浸润 [38] 。在活检钳造成的小鼠结肠黏膜损伤模型中，结肠黏膜愈合过程中MaR2生物合成显著增加。外源性补充MaR2表现出对DSS诱导小鼠结肠炎和机械性结肠损伤的修复促进作用，揭示了其在肠道炎症治疗中的潜力 [39] 。其作用机制涉及与上皮GPCR受体的结合，进而激活Src-FAK信号传导，促进肠上皮细胞迁移。

治疗慢性炎症性疾病的理想药物应具有在不损害免疫系统防御能力的前提下抑制炎症反应的能力。SPMs通过发挥免疫消退而非免疫抑制的作用，是治疗UC非常有前景的候选药物。然而，SPMs体内易被迅速代谢失活，其稳定性仍有待提高 [40] 。针对SPMs体内易失活的特点，可将SPMs设计成能够维持其结构完整性的稳定类似物。Charles N Serhan等设计出一种苯并-RvD1类似物，在简化合成步骤的同时保留其促炎症消退作用 [41] 。此外，一种用于治疗眼部和牙周损伤的RvE1类似物目前正处在临床试验阶段，结果令人鼓舞 [42] [43] 。使用稳定的Rvs类似物(如RvE1、RvD1或RvD2)加速慢性肠道炎症消退，可以促进巨噬细胞向抗炎表型极化，吞噬细胞碎片，并降低抗炎药物的需求。

通过纳米材料制备药物，已被用于治疗包括炎症性疾病在内的多种疾病。纳米粒子的直径小于100纳米，具有诸如延长药物在体内降解时间等特性，这些特性可用于递送药物，包括SPMs及其类似物。由阿司匹林触发的RvD1/LXA4纳米粒子以及RvE1纳米粒子已被证明能够抑制机体急性炎症反应，加速炎症消退，并促进上皮伤口愈合 [44] 。