2013年，美国精神病学会(APA)首次在《精神障碍诊断与统计手册》第五版(DSM-5)第3章的需进一步研究对象名录中介绍了网络游戏成瘾(Internet Gaming Disorder, IGD)，并提出了9条诊断标准( 靳宇倡等，2019 )。网络游戏成瘾是指持续且反复地参与游戏活动，通常是多个玩家共同游戏，并导致临床上显著的损伤和痛苦( Gentile et al., 2017 ; Paulus et al., 2018 )。成瘾者通常会表现出对游戏的过分渴望，以及不计负面后果的过度游戏，与物质成瘾相类似，都具有突显性、戒断性、耐受性和冲动性的特征( Paulus et al., 2018 ; van Rooij et al., 2017 )。成瘾的青少年将大量的时间花费在各式各样的游戏中，他们沉浸在虚拟的世界中无法自拔，且对更复杂和更具挑战性的游戏有着渐进的需求，当游戏活动被拒止时，则可能出现戒断现象，衍生出焦虑抑郁的情绪，甚至是攻击暴力等行为( Saunders et al., 2017 )。

研究者提出人–情感–认知–执行的交互(the Interaction of Person-Affect-Cognition-Execution, IPACE)模型来解释网络游戏成瘾的发生与发展( Brand et al., 2016 )。神经影像学的研究支持了该理论，例如，有研究发现，网络游戏成瘾与跨脑区的大尺度脑网络间异常的功能活动相联系，尤其是执行控制系统(涉及推理、计划和执行功能的额顶区域)与情感系统(涉及情绪和奖赏加工的边缘环路)间的不平衡是网络游戏成瘾发展与维持的关键原因( Ma et al., 2019a ; Qin et al., 2020 ; Wei et al., 2017 )。有研究者用物质成瘾领域被广泛接受的动机敏化模型(Incentive sensitization model)来解释网络游戏成瘾( Koob & Volkow, 2016 )。强化学习与脑功能结构的改变共同促成个体对于成瘾性物质使用的相关线索的注意偏向，为成瘾行为的发展、维持和复发提供了重要解释。有研究指出，成瘾者的线索反应性能够在一定程度上预测个体的复发风险( Camchong et al., 2012 ; Janes et al., 2010 )。根据日常观察，成瘾者更易在先前吸食毒品的环境(如吸毒工具、吸毒同伙、吸毒场所等)中重复地使用毒品，戒毒者也可能在相关环境刺激下出现复吸( Carter & Tiffany, 1999 )。有关酒精、尼古丁、可卡因和海洛因等物质成瘾的研究表明，成瘾个体在面对成瘾性物质的相关线索时，会出现某些特定的主观和外周生理的变化，如主观渴求增加，心率、汗腺活动增强，皮肤温度下降等( Carter & Tiffany, 1999 )。脑功能成像的研究表明，前额叶皮质、前扣带回、腹侧纹状体、脑岛、海马和杏仁核参与了对物质相关线索的反应( Chase et al., 2011 ; Jasinska et al., 2014 )。事实上，行为成瘾(如赌博、网络游戏、购物等)与物质成瘾在临床表现及神经层面上均有诸多相似性。例如，有研究者发现，赌博障碍者对赌博相关线索的反应与药物成瘾者对药物相关线索的反应相似，更确切地说，当面对赌博线索时，赌博障碍者同样表现出主观及外周生理唤醒的增加，以及背外侧前额叶、纹状体和杏仁核区域激活的增强( Starcke et al., 2018 )。在烟草使用障碍中，同样发现，与成功戒断的吸烟者相比，复吸的个体在面对线索刺激时，与情绪、内感受知觉相关的区域激活更强，而参与认知控制的脑区间的功能连接下降，反映了复吸者对于线索诱导的情绪自上而下的控制减弱( Janes et al., 2010 )。网络游戏成瘾作为一种尚需更多研究的行为成瘾形式，受到广泛关注，大量研究者采用线索反应性范式(cue-reactivity paradigm)对游戏成瘾的相关问题进行了研究，为游戏成瘾的诊断提供了客观指标，也为相关治疗措施的制定带来诸多启发。

物种的生存和延续，要求有机体能够知晓在何种环境下可以获得食物和其他资源以满足身体的需要，并寻求到交配的机会。个体对于自然奖赏或成瘾性药物的反应显示出诸多共同点，例如享乐反应(快感)，渴求或“想要”，快速习得预测性线索等( Hyman et al., 2006 )。研究者采用体内神经化学测量的手段，向特定脑区注射微量的激动剂或拮抗剂，发现自然奖赏和成瘾性药物均导致中脑腹侧被盖区(the ventral segmental area, VTA)多巴胺细胞放电频率的增加。早期的“颅内自我电刺激实验”则将刺激电极直接埋置在动物的腹侧被盖区，当动物按压杠杆时就会电刺激该区域，结果导致动物疯狂的压杆，似乎说明多巴胺的释放给动物带来了快感。但这种说法早已过时，Berridge和Robinson通过一系列实验否定了多巴胺引起快感的说法，当消除动物脑内几乎所有的多巴胺之后，动物仍然对糖水(含有蔗糖的非营养性甜味剂)表现出明显的偏好(快感)，尽管此时动物极度厌食，丧失获取食物的愿望( Robinson & Berridge, 2008 )。他们提出动机敏化理论(incentive sensitization theory)，认为通过巴甫洛夫条件反射，成瘾相关线索的突显性会增加，且负责“喜欢”和“想要”的机制是相分离的，增加或减少多巴胺并不会导致有机体对于自然奖赏或成瘾药物的快感体验，但是会改变个体获得奖赏刺激的动机。多巴胺会赋予正常的奖赏刺激以动机属性，而成瘾药物能够“劫持”多巴胺系统，使得中脑边缘叶多巴胺奖赏回路敏感化，从而使成瘾性物质的相关线索获得动机突显性(incentive salience)，从而像磁铁一样吸引个体的注意力和欲望( Berridge & Robinson, 2016 )。

Schultz等人基于强化学习模型，提出了“奖赏预测误差假说(reward prediction error hypothesis)”。奖赏预测误差，即个体实际得到的奖赏与预期能够获得的奖赏之间的差异，正的奖赏预测误差本身就是一种强化，能够促进个体的联结学习( Keiflin & Janak, 2015 ; Schultz, 2016 )。研究者训练猴子将一种视觉线索(CS)和果汁的奖励刺激(US)联系起来，并记录猴子腹侧被盖区多巴胺神经元的放电模式。训练初期，意料之外的奖赏，即果汁，能够诱发多巴胺神经元快速放电；而在训练后期，即使给予果汁奖赏，多巴胺细胞也不再放电，此时奖赏完全可预期，不存在预测误差。值得注意的是，联结建立时，猴子会对最初的视觉线索表现出多巴胺神经元放电的增加，因为最初的视觉线索是不可预期的，诱发了正的奖赏预测误差( Schultz et al., 1997 )。成瘾性物质通过直接的药理作用可靠地增加了突触多巴胺，因此每当个体接触成瘾物时，大脑都会收到一个信号，表明奖励“比预期的要好”，这种病态的过度学习不断强化着成瘾性线索和成瘾物之间的联结，获得线索的突显性( Hyman et al., 2006 ; Koob & Volkow, 2016 )。

总之，强化学习理论和动机敏化理论都对成瘾的认知神经机制进行了解释，并得出了一致的结论，即个体在反复接触成瘾性物质后，大脑奖赏系统对成瘾性相关线索会变得敏感，与此同时，也会对日常生活中的自然奖赏变得不敏感，这使得个体的注意力与渴望聚焦于获得成瘾物上，从而造成严重的心理和生理上的损害。

网络游戏成瘾作为近年来的一个社会热点话题，引起了广泛的关注与讨论。其关键特征是对网络游戏及其相关线索的高度渴望，而改善线索诱导的渴望或许是网络游戏成瘾干预的一个有希望的目标。神经影像学的证据表明，网络游戏成瘾的青少年，其前额叶脑区(对认知控制功能很重要)、颞顶区(与注意过程和自我概念相关)以及大脑奖赏环路(与情绪调节和奖赏处理有关)都有显著改变，与物质成瘾类似( Gentile et al., 2017 ; Schettler et al., 2021 ; Yao et al., 2021 )。有研究者借助线索反应性任务，进行渴求行为的干预治疗，结果发现，治疗组的依赖程度及线索诱导的渴望均显著降低，且前脑岛激活增强，岛叶和楔前叶的连接降低( Zhang et al., 2016a )。这些发现表明，渴求行为疗法可能通过改变岛叶的激活及其与视觉处理和注意力偏向相关区域的连接来缓解网络游戏成瘾者的渴求和依赖程度( Zhang et al., 2016a )。更多地，基于成瘾者的线索反应性，研究者开发出多种辅助治疗手段，如线索暴露法、与线索相关的记忆检索与消退法等，对游戏成瘾者的渴求与依赖治疗提供了积极的帮助( Zhang et al., 2016b ; Zhao et al., 2022 )。本文聚焦于网络游戏成瘾者的线索反应性问题，进行了多方面的探讨，具有一定的理论和实践意义。一方面，游戏成瘾者对游戏相关线索变得敏感，但同时却对日常生活中的自然奖赏不敏感，这使得他们将自己大部分的注意力与渴望都聚焦在游戏上，失去了之前原有的爱好或兴趣，其强化学习也受到损伤，引起严重的生理和心理障碍。另一方面，有关游戏成瘾的性别差异，神经影像学的研究已获得了男性比女性更易游戏上瘾的部分证据。

但值得注意的是，游戏成瘾的相关研究还不够充分，仍存在诸多问题。首先，与其他行为成瘾不同，网络游戏类型多样，不同性别、年龄的玩家对游戏类型的偏爱也存在差异，这为相关领域的研究带来挑战( Na et al., 2017 )。其次，缺乏有关网络游戏成瘾者大脑结构和功能变化的纵向研究，无法推断这些变化对游戏成瘾的发展和维持的影响，因此，未来应开展较长时间和较大样本的追踪研究，探讨网络游戏成瘾的发病进程及发展模式，考察网络游戏成瘾是否导致了特定脑区的功能改变( 张卫等，2012 )。总之，由于成瘾者常表现出对成瘾相关线索的注意偏向，而这种由成瘾线索诱发的大脑反应性，能够为成瘾行为的发展、维持和复发提供重要解释。本文聚焦于游戏成瘾的线索反应性，或许能为未来游戏成瘾的诊断与治疗带来更多启发。