Correlation between Non-Alcoholic Fatty Liver Disease with Colorectal Polyps and the Triglyceride-Glucose Index
Objective: To analyze the efficacy of the triglyceride-glucose (TyG) index as an independent predictive marker for colorectal polyps in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods: The study involved 910 NAFLD patients, including 674 with colorectal polyps and 236 without. The least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regression was utilized to evaluate the correlation between the TyG index and the risk of colorectal polyps. A restricted cubic spline (RCS) test was employed to examine the linear relationship between the TyG index and colorectal polyps. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was conducted to assess the predictive value of the TyG index for colorectal polyps. Results: LASSO regression analysis indicated a significant correlation between the TyG index and the risk of colorectal polyps. RCS demonstrated a linear increase in the risk of colorectal polyps across the entire range of the TyG index. Furthermore, ROC curve analysis showed that combining TyG levels with traditional risk factors enhanced the predictive value for colorectal polyps. Conclusion: The TyG index aids in assessing the risk of colorectal polyps in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Patients with NAFLD and elevated TyG indices have a higher risk of developing colorectal polyps. Therefore, the TyG index should be evaluated in the management of NAFLD patients.
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
收集了包括腹部超声检查结果、电子结肠镜检查结果、性别、年龄、身高、体重、血压、吸烟史、药物史、高血压以及糖尿病史。此外,隔夜空腹状态下的生化指标,如丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与空腹血糖(GLU)等。同时收集了血常规检查,包括血小板(PLT)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)和单核细胞计数(MONO),以及凝血功能指标纤维蛋白原(FIB)。计算公式:① TyG指数 = Ln(TG [mg/dL] × GLU [mg/dL]/2);② TyG-BMI = TyG × BMI;③ METS-IR = Ln[2 × GLU (mg/dL) + TG (mg/dL)] × BMI (kg/m2)/Ln[HDL-C (mg/dL)];④ TG/HDL-C为甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇的比值;⑤ MHR为单核细胞计数/高密度脂蛋白比值;⑥ PLR为血小板计数/淋巴细胞比值。
使用R版本4.2.2进行统计分析。连续变量以平均数(M) ± 标准差(SD)或中位数(四分位间距,IQR)来表示。分类变量以频数(百分比,%)来表示。对患者是否有结直肠癌息肉进行了比较分析。使用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验对连续变量进行比较。分类变量使用方差分析或Fisher精确检验。两组中的所有变量均被纳入最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析中,结直肠息肉作为结局变量。通过交叉验证,选择与最小均方误差(Mean squared error, MSE)对应一个标准差的正则化参数,并选择系数非零的指标进行多因素二元logistic回归分析。构建受试者工作特征(Receiver operating characteristic, ROC)曲线,评价TyG指数对接直肠息肉的预测价值。采用Kruskal-Wallis检验对多组连续变量进行分析。采用趋势卡方检验分析多组分类变量。TyG指数与结直肠息肉之间的相关性采用三个节点(第10、50和90百分位)的限制性立方样条(Restricted cubic splines, RCS)进行评估。根据性别、年龄、BMI、吸烟、糖尿病及高血压病史进行亚组分析,以检验TyG指数与结直肠息肉之间相关性的稳定性。双侧P < 0.05表示差异有统计学意义。
对910名非酒精性脂肪肝患者进行了分析,其中674名患者中检出结直肠息肉,236名未发现结直肠息肉。两组年龄、性别、高血压病史、收缩压、TG、HDL-C、PLT、LYM、MHR、PLR、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR具有统计学差异(P < 0.05) (见
特征 |
总体(N = 910) |
结直肠息肉 |
||
No (N = 236) |
Yes (N = 674) |
P |
||
年龄(岁) |
58.13 (11.79) |
54.76 (13.42) |
59.31 (10.93) |
<0.001 |
性别(男) |
413 (45.4) |
87 (36.9) |
326 (48.4) |
0.003 |
吸烟史[(例%)] |
143 (15.7) |
30 (12.7) |
113 (16.8) |
0.171 |
高血压病史[(例%)] |
349 (38.4) |
72 (30.5) |
277 (41.1) |
0.005 |
糖尿病史[(例%)] |
147 (16.2) |
29 (12.3) |
118 (17.5) |
0.076 |
降糖药物史[(例%)] |
106 (11.6) |
19 (8.1) |
87 (12.9) |
0.06 |
降脂药物史[(n%)] |
46 (5.1) |
11 (4.7) |
35 (5.2) |
0.882 |
BMI (Kg/m2) |
25.48 (3.03) |
25.37 (2.97) |
25.53 (3.06) |
0.483 |
SBP (mmHg) |
127.02 (16.19) |
125.06 (16.30) |
127.70 (16.11) |
0.031 |
DBP (mmHg) |
81.33 (10.39) |
80.43 (9.57) |
81.64 (10.65) |
0.123 |
ALT (U/L) |
28.77 (25.39) |
30.68 (34.96) |
28.10 (21.04) |
0.179 |
AST (U/L) |
24.25 (15.08) |
24.43 (16.82) |
24.19 (14.43) |
0.831 |
ALB (g/L) |
45.90 (3.70) |
45.53 (3.98) |
46.03 (3.58) |
0.074 |
AKP (U/L) |
85.14 (26.97) |
85.19 (24.05) |
85.12 (27.93) |
0.974 |
γ-GGT (U/L) |
48.75 (85.16) |
43.27 (36.60) |
50.67 (96.51) |
0.251 |
Scr (mmol/L) |
76.28 (20.72) |
74.17 (26.06) |
77.03 (18.45) |
0.068 |
UA (umol/L) |
380.22 (98.10) |
374.58 (94.81) |
382.19 (99.22) |
0.305 |
NEU (109/L) |
3.87 (1.66) |
3.94 (2.05) |
3.85 (1.50) |
0.435 |
PLT (109/L) |
234.71 (59.88) |
242.17 (57.02) |
232.09 (60.67) |
0.026 |
LYM (109/L) |
1.98 (0.63) |
1.89 (0.58) |
2.01 (0.65) |
0.009 |
MONO (109/L) |
0.35 (0.13) |
0.34 (0.14) |
0.35 (0.12) |
0.183 |
FIB (g/L) |
2.96 (0.80) |
2.96 (0.74) |
2.96 (0.82) |
0.958 |
GLU (mmol/L) |
6.05 (2.45) |
5.79 (1.68) |
6.14 (2.66) |
0.057 |
TG (mmol/L) |
2.50 (1.81) |
2.11 (1.28) |
2.63 (1.95) |
<0.001 |
TC (mmol/L) |
4.90 (1.04) |
4.82 (0.96) |
4.93 (1.06) |
0.133 |
HDL-C (mmol/L) |
1.16 (0.30) |
1.20 (0.33) |
1.15 (0.29) |
0.014 |
LDL-C (mmol/L) |
3.02 (0.88) |
3.03 (0.84) |
3.02 (0.89) |
0.875 |
MHR |
0.33 (0.17) |
0.31 (0.16) |
0.33 (0.17) |
0.029 |
PLR |
129.06 (52.91) |
141.59 (64.50) |
124.67 (47.48) |
<0.001 |
TyG |
9.20 (0.60) |
9.03 (0.53) |
9.26 (0.61) |
<0.001 |
TyG-BMI |
234.70 (32.88) |
229.14 (30.75) |
236.65 (33.39) |
0.002 |
TG/HDL-C |
2.47 (2.68) |
1.98 (1.94) |
2.64 (2.88) |
0.001 |
METS-IR |
40.99 (6.97) |
39.80 (6.42) |
41.41 (7.12) |
0.002 |
基于交叉验证,当λ = 0.0128时,通过LASSO回归算法从上述33个变量中筛选出的与结直肠息肉相关的非零系数为:年龄,性别,舒张压,白蛋白,γ-谷氨酰转肽酶,总胆固醇,淋巴细胞计数,PLR,METS-IR (见
LASSO回归分析显示,TyG与结直肠息肉的患病率显著相关。在没有调整的情况下,TyG的每增加一个单位,结直肠息肉风险的增加2.13倍(比值比[OR] = 2.13,95%可信区间[CI] 1.60~2.86,P < 0.0001)。模型1在调整了性别、年龄、BMI后,TyG增加一个单位,结直肠息肉风险增加1.93 (OR = 1.93, 95% CI 1.44~2.62, P < 0.0001)。模型2在调整了通过LASSO回归算法筛选的变量(性别、年龄、SBP、ALB、GGT、TC、ALC、PLR、METS-IR)后,TyG增加一个单位,结直肠息肉风险增加1.47 (OR = 1.47,95% CI 1.02~2.13, P < 0.0001)。表中还分别针对TyG指数的四个分组(TyG 1作为参考组,TyG 2、TyG 3和TyG 4分别代表不同的TyG指数水平)展示了与结直肠息肉发生的相关性。随着TyG指数分组的增加,结直肠息肉的发生风险也逐步增加。特别是在未经调整的模型中,TyG 4组与结直肠息肉发生的OR值最高,为5.69,置信区间为2.77至12.54,P值小于0.0001 (见
未调整 |
模型1 |
模型2 |
||||
OR (95% CI) |
P |
OR (95% CI) |
P |
OR (99% CI) |
P |
|
TyG |
2.13 (1.602.86) |
<0.0001 |
1.93 (1.442.62) |
<0.0001 |
1.47 (1.022.13) |
0.0426 |
TyG 1 |
Ref. |
Ref. |
Ref. |
|||
TyG 2 |
1.87 (1.182.98) |
0.008 |
1.70 (1.052.74) |
0.03 |
1.44 (0.872.36) |
0.16 |
TyG 3 |
3.01 (1.874.86) |
<0.0001 |
2.68 (1.634.41) |
<0.0001 |
1.90 (1.093.31) |
0.02 |
TyG 4 |
5.69 (2.7712.54) |
<0.0001 |
4.42 (2.109.90) |
0.0002 |
2.77 (1.166.96) |
0.02 |
P for trend |
<0.0001 |
<0.0001 |
0.0107 |
注:模型1调整了性别、年龄、BMI;模型2调整了性别、年龄、收缩压、白蛋白、γ-谷氨酰转肽酶、总胆固醇、淋巴细胞计数、PLR、METS-IR。
将TyG水平分为四个组。四组患者的平均TyG指数分别为8.37 ± 0.21、8.87 ± 0.16、9.45 ± 0.21和10.47 ± 0.54。四组患者结直肠息肉患病率、性别、吸烟史、降脂药物史、高血压病史、糖尿病史、BMI、ALT、AKP、γ-GGT、Scr、UA、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、NEU、LYM、MONO、MHR、PLR、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR均有统计学意义(P < 0.05) (见
TyG 1 |
TyG 2 |
TyG 3 |
TyG 4 |
P value |
|
年龄(岁) |
56.29 (12.37) |
58.49 (11.66) |
57.88 (12.03) |
59.66 (10.53) |
0.231 |
性别(男) |
34 (35.8) |
148 (41.1) |
176 (48.2) |
55 (61.1) |
0.001 |
结直肠息肉[(例%)] |
53 (55.8) |
253 (70.3) |
289 (79.2) |
79 (87.8) |
<0.001 |
吸烟史[(例%)] |
8 ( 8.4) |
48 (13.3) |
67 (18.4) |
20 (22.2) |
0.017 |
高血压病史[(例%)] |
19 (20.0) |
127 (35.3) |
150 (41.1) |
53 (58.9) |
<0.001 |
糖尿病史[(例%)] |
4 ( 4.2) |
33 ( 9.2) |
68 (18.6) |
42 (46.7) |
<0.001 |
降糖药物史[(例%)] |
4 ( 4.2) |
21 ( 5.8) |
52 (14.2) |
29 (32.2) |
<0.001 |
降脂药物史[(例%)] |
5 ( 5.3) |
13 ( 3.6) |
21 ( 5.8) |
7 ( 7.8) |
0.343 |
BMI (Kg/m2) |
25.08 (2.85) |
25.21 (3.02) |
25.77 (3.09) |
25.83 (2.94) |
0.028 |
收缩压 (mmHg) |
124.02 (14.46) |
126.92 (16.35) |
127.69 (15.93) |
127.81 (18.08) |
0.250 |
舒张压 (mmHg) |
79.96 (8.93) |
81.18 (10.26) |
81.93 (10.51) |
80.91 (11.78) |
0.380 |
ALT (U/L) |
26.38 (25.61) |
26.37 (17.51) |
31.18 (28.93) |
31.11 (34.26) |
0.044 |
AST (U/L) |
23.39 (14.94) |
23.80 (13.12) |
24.86 (15.49) |
24.52 (20.20) |
0.740 |
ALB (g/L) |
45.39 (4.20) |
45.73 (3.63) |
46.22 (3.66) |
45.82 (3.48) |
0.154 |
AKP (U/L) |
83.64 (22.07) |
82.66 (23.67) |
86.05 (26.98) |
92.97 (39.79) |
0.010 |
γ-GGT (U/L) |
30.36 (21.04) |
43.42 (46.47) |
51.64 (105.51) |
77.76 (134.18) |
0.001 |
Scr (mmol/L) |
71.25 (13.59) |
74.50 (17.73) |
78.93 (24.39) |
78.01 (20.41) |
0.002 |
UA (umol/L) |
352.87 (91.07) |
371.79 (97.89) |
392.37 (98.36) |
393.52 (97.17) |
0.001 |
GLU (mmol/L) |
4.98 (0.62) |
5.45 (1.05) |
6.07 (1.64) |
9.45 (5.56) |
<0.001 |
TG (mmol/L) |
1.08 (0.18) |
1.69 (0.34) |
2.82 (0.77) |
5.93 (3.67) |
<0.001 |
TC (mmol/L) |
4.48 (0.89) |
4.81 (0.98) |
4.97 (1.02) |
5.45 (1.23) |
<0.001 |
HDL-C (mmol/L) |
1.33 (0.31) |
1.25 (0.33) |
1.09 (0.24) |
0.96 (0.25) |
<0.001 |
LDL-C (mmol/L) |
2.82 (0.80) |
3.09 (0.88) |
3.07 (0.88) |
2.71 (0.89) |
<0.001 |
PLT (109/L) |
242.65 (56.29) |
237.28 (64.69) |
233.04 (56.39) |
222.80 (56.01) |
0.103 |
NEU (109/L) |
3.53 (1.36) |
3.80 (1.69) |
3.94 (1.63) |
4.22 (1.88) |
0.025 |
LYM (109/L) |
1.83 (0.53) |
1.94 (0.61) |
2.07 (0.68) |
1.93 (0.59) |
0.003 |
MONO (109/L) |
0.32 (0.11) |
0.34 (0.12) |
0.36 (0.14) |
0.36 (0.13) |
0.016 |
FIB (g/L) |
2.99 (0.82) |
2.95 (0.76) |
2.97 (0.84) |
2.89 (0.81) |
0.836 |
MHR |
0.26 (0.12) |
0.29 (0.14) |
0.36 (0.19) |
0.40 (0.18) |
<0.001 |
PLR |
141.90 (50.51) |
132.69 (57.55) |
123.10 (48.64) |
125.10 (49.71) |
0.006 |
TyG |
8.34 (0.20) |
8.86 (0.16) |
9.46 (0.22) |
10.45 (0.52) |
<0.001 |
TyG-BMI |
209.34 (24.43) |
223.46 (27.12) |
243.73 (29.62) |
269.86 (32.72) |
<0.001 |
TG/HDL-C |
0.86 (0.28) |
1.45 (0.52) |
2.76 (1.12) |
7.07 (6.20) |
<0.001 |
METS-IR |
36.13 (5.01) |
38.50 (5.70) |
42.81 (6.25) |
48.73 (7.38) |
<0.001 |
为了进行进一步的logistic回归分析,将TyG水平分为四个组,并将第一组的TyG水平作为对照组。四组患者的平均TyG指数分别为8.37 ± 0.21、8.87 ± 0.16、9.45 ± 0.21和10.47 ± 0.54。LASSO logistic回归算法显示,在调整了性别、年龄、BMI之后,第二、第三和第四分位数发生结直肠息肉的风险是第一分位数的1.70倍(OR = 1.70, 95% CI 1.052.74)、2.68倍(OR = 2.68, 95% CI 1.634.41)和4.42倍(OR = 4.42, 95% CI 2.109.90)。此外,即使在调整了通过LASSO回归算法筛选的变量(性别、年龄、SBP、ALB、γ-GGT、TC、ALC、PLR、METS-IR)后,第三、第四分位数发生结直肠息肉的风险仍然是第一四分位数的1.90倍(OR = 1.90, 95% CI 1.093.31)和2.77倍(OR = 2.77, 95% CI 1.166.96)。然而,第二四分位数的OR值没有统计学意义(OR = 1.44, 95% CI 0.872.36, P = 0.16)。其次,趋势检验显示TyG四分位数之间结直肠息肉发病率有变化趋势(P for trend < 0.0001) (见
进一步使用RCS证明了TyG和结直肠息肉之间的相关性,其中TyG指数的第10、50和90个百分位数的三个部分,调整了年龄、性别、BMI (见
分层分析以进一步评估TyG指数和结直肠息肉之间关系的稳定性(见
TyG与结直肠息肉发生率之间的ROC分析评估了TyG指数在预测非酒精性脂肪肝患者结直肠息肉方面的有用性。仅TyG的曲线下面积(AUC)为0.611 (95% CI 0.5690.654, P < 0.001)。TyG model调整了年龄、性别、BMI、糖尿病、总胆固醇和血肌酐后,TyG预测结直肠息肉的能力显著提高,AUC为0.704 (95% CI 0.6650.743, P < 0.001) (见
非酒精性脂肪肝是一种与代谢障碍紧密相关的肝脏疾病
我们在分析非酒精性脂肪肝患者中TyG指数与结直肠息肉发生的关联性时,本研究发现TyG指数的增高与结直肠息肉风险的增加有显著关联。Okamura的研究建议,高TyG指数的个体应进行CRC筛查,强调了TyG指数作为一个简单且可靠的代谢疾病标志物在预测CRC风险中的潜在应用
此外,年龄、性别和高血压与结直肠息肉的风险显著相关。Ning等人的元分析则强调了体重控制在CRC预防中的作用,特别是在男性中的重要性
综上所述,非酒精性脂肪肝、结直肠息肉以及TyG之间存在明显的相关性。考虑到结直肠息肉被认为是CRC的前体,对其进行早期筛查结直肠息肉意义重大,有助于预防CRC的发生。未来的研究需要进一步探索这些风险因素与结直肠息肉之间的确切生物学机制,以及如何通过生活方式干预和医疗措施来降低高风险人群的结直肠息肉和癌症风险。
云南省“兴滇英才支持计划”名医(XDYC-MY-2022-0007);云南省科技厅科技计划项目(202301AY070001-225、202301AU070131)。
*通讯作者。