肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康产生了巨大的威胁 [1] 。尽管近年来在诊断和治疗技术上取得了长足的进步，但非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)仍然是造成肺癌患者死亡的主要原因 [2] 。在以往，临床治疗本病的手段包含手术切除、化疗和放疗等，但值得注意的是，单一治疗方法并不能达到理想的治疗效果 [3] 。大分割放疗作为一种新兴的放疗模式，近年来在非小细胞肺癌的治疗中受到了广泛关注 [4] 。大分割放疗的生物特性包括增加肿瘤细胞灭活的可能性、减少正常组织的损伤以及降低肿瘤细胞对放疗的抗性 [5] 。研究显示，大分割放疗并不能完全阻断再分布和再氧合，其放疗敏感性并不会受太大影响 [6] 。肿瘤组织的再群体化通常发生于放疗后3~4周。大分割放疗疗程缩短，再群体化时间不足，有利于对肿瘤细胞的杀伤 [7] 。以上特点使得大分割放疗更为安全、有效。该方案的出现为广大癌症病患提供了全新选择。基于此，本文深入性分析大分割放疗治疗非小细胞肺癌疾病的临床研究进展，现综述如下。

非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是一种常见的肺癌类型，在全球范围内都有发生，但其发病率在不同地区存在显著差异。亚洲地区，尤其是东亚国家，NSCLC的发病率较高，这与该地区的吸烟率、大气污染水平等因素有关 [8] 。男性发病率明显高于女性，男女之间的比例约为2:1。NSCLC的发病年龄呈现两个峰值，即：50~60岁、70~80岁。Siegel RL等 [2] 研究指出，年轻人中NSCLC的发病率逐渐上升。

大分割放疗(High Field Radiation Therapy, HFRT)是一种近年来在非小细胞肺癌中广泛应用的放疗技术，剂量为大于2 Gy/f但小于5 Gy/f [9] [10] 。与传统放疗相比，大分割放疗可以在较短的时间内给予患者更高的放射剂量。其优势主要是大分割放疗采用更高的剂量，对肿瘤的杀灭效果更明显。应用该法对患者开展治疗，可以有效控制肿瘤的生长和扩散 [11] ，提高治疗的成功率。相对于传统放疗需要多次治疗的方式，大分割放疗每次给的剂量较大，因此可以减少放疗的总次数，缩短治疗周期。这对于患者来说，可以降低治疗的负担，提高生活质量 [12] 。由于大分割放疗的治疗周期较短，患者相对容易坚持完成整个治疗过程，避免了因为长时间治疗而导致的中途放弃或者不完全遵从的情况。尽管大分割放疗每次放疗剂量较高，但总体上辐射副作用的风险并不增加。Qiu B等 [13] 研究表明：由于治疗周期缩短，患者的正常组织和器官更容易恢复，就此减轻放疗对人体健康组织的损害。

就大分割放疗治疗非小细胞肺癌的局限性来看，详细为大分割放疗对于位于肺脏深部的肿瘤效果并不理想 [14] 。由于深部肿瘤距离肺表面较远，经过多层肺组织的穿透后，放射剂量会因组织散射和吸收、减弱，在这样的情况下，可导致肿瘤区域的辐射剂量不足，深部肿瘤治疗效果变差，加大了癌瘤的复发和转移的风险 [15] 。Hasssbeek [16] 等对63例肺癌患者进行研究，周围型肺癌给予48 Gy分4次处方剂量，中央型肺癌所有患者采用60 Gy分8次，结果显示3年OS率分别为76.5%和59.9% (P < 0.05)，周围型肺癌组无 > 3级不良反应，中央型肺癌组出现10例不良反应和2例4级不良反应(P < 0.05)，对于两组患者在OS率、不良反应上的差异，分析其原因可能是因为射线经人体组织后，剂量发生衰减所导致。由于肺脏周围存在着许多重要的组织结构，如心脏、食管和纵隔等，放射治疗过程中很难避免对上述组织产生辐射损伤。特别是在肿瘤靠近和包绕、侵及上述器官的情况下，大分割放疗可能会导致严重的副作用，常见疾病包含心脏功能损伤、食管炎和纵隔炎等 [17] 。

Kong C等 [36] 研究证实，大分割放疗与传统放疗相比，前者可以显著提高患者的生存率和局部控制率。由于大分割放疗可以提高剂量率，就此减少整个治疗过程的时间，减少放射治疗带来的不良反应，如肺纤维化、肺炎等，从而降低对于正常组织的照射。Iocolano M等 [37] 发现，接受大分割放疗的患者与传统放疗组相比，出现放射性肺炎的风险显著降低。之所以出现这一结果，主要原因为：大分割放疗充分考虑到了肿瘤与正常组织的解剖和生理学差异，其有更精确的定位技术支持。此外值得说明的是，大分割放疗采用了新一代的放疗设备和技术。例如：强度调控放疗(IMRT)和体素调控放疗(VMAT)等技术，通过调整辐射束的形状、强度和方向，可以更好地匹配肿瘤的形状，减少对周围正常组织的辐射损伤。以上技术的精确性、适应性更强，能更好地保护健康组织。Masaki G等 [38] 研究发现，大分割放疗的生物效应比传统放疗更强，有助于增强治疗效果。

尽管大分割放疗在某些方面取得了一定的成功，却依旧存在一些问题和亟待解决的问题。例如，大分割放疗迄今为止，还缺乏统一的治疗计划和剂量分配标准，这种情况对大分割放疗的顺利实施带来了一定困难。由于大分割放疗需要进行多个放疗疗程，患者需要在不同的时间点前往医院接受治疗，有些患者可能由于各种原因无法按时完成所有的治疗阶段，就此影响到患者的疾病治疗效果。因此，提高患者的配合度是大分割放疗亟待解决的一个挑战。为了解决上述问题，有关NSCLC治疗的研究正在不断进行。Ettinger DS等 [39] 评估了不同剂量分配策略在大分割放疗中的效果，并发现合适的剂量分配可以改善局部控制率。另外，Liu X等 [40] 还在探索新的技术和方法，比如图像引导放疗和核素引导放疗以提高治疗精度和减少副作用。值得注意的是，就我国实际情况来看，大部分肺癌患者为老年人或肺功能较差、过高单次剂量无法耐受、部分病变较大、肺功能差、邻近包绕正常组织如大血管及食管的患者不适用SBRT。但是大于常规剂量2 Gy/f小于5 Gy/f的大分割模式对这部分患者是更优选择。

随着医学技术的不断发展和创新，大分割放疗在治疗非小细胞肺癌疾病方面的应用前景非常广阔。未来的研究将重点关注如何进一步优化大分割放疗的治疗方案，以及个体化的方式制定治疗计划，根据患者的具体情况进行精准治疗。

内蒙古自治区科技计划项目(2021GG0204)。

^*第一作者。

^#通讯作者。