据统计，在发达国家中，对乙酰氨基酚过量服用引起的急性肝损伤，是导致急性肝衰竭最常见的病因 [19] 。对乙酰氨基酚(Acetaminophen, APAP)的肝毒性源于药物在体内的代谢过程，APAP的代谢可分为三个途径：85%~90%的APAP在体内经葡萄糖醛酸转移酶(UGT)、磺基转移酶(SULT)代谢，转化为葡萄糖醛酸化和硫酸盐等无毒代谢物，少部分以原形方式经尿液排出，剩余一小部分被细胞色素P450酶氧化，生成高活性和毒性的代谢物N-乙酰对苯醌亚胺(NAPQI) [20] 。目前大多数研究认为，N-乙酰对苯醌亚胺(NAPQI)是其最主要的肝毒性产物，这种代谢产物能够和还原型谷胱甘肽(GSH)稳定共价结合，结合后被灭毒，并经由肾脏排出。因此，在对乙酰氨基酚常用治疗剂量下不会产生肝毒性。但是，当大剂量服用时，原本的代谢饱和，GSH耗竭，多余的NAPQI则会与肝细胞蛋白结合抑制其活性，引起线粒体功能障碍和细胞死亡，最终导致肝损伤 [21] 。另外，APAP在被细胞色素P450酶氧化的过程中，产生过量的超氧阴离子，后者进一步形成过氧化氢，氧化应激的加重也被认为是对乙酰氨基酚导致肝损伤的一个重要原因 [22] 。目前临床上针对其治疗的获批的药物仅有N乙酰半胱氨酸，虽然早期可以促进肝脏GSH的恢复，改善病情，但晚期或中毒剂量过大时，治疗效果就大大减弱，因此研发新的治疗药物受到众多研究者关注 [23] 。Cai等 [24] 研究发现，在对乙酰氨基酚诱导肝损伤的小鼠和体外L02细胞模型中，虾青素可以通过抑制NF-κB途径，减轻炎症反应，还通过Nrf2/HO-1通路增强了抗氧化活性和自噬，并抑制铁死亡，从而减轻对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。

抗肿瘤药物也是临床常见的致肝损伤药物。阿霉素(Doxorubicin, DOX)是柔红霉素的一种羟基化衍生物，具有广泛的抗肿瘤活性，常作为化疗药物用于急性白血病、淋巴瘤和乳腺癌等疾病，肝损伤是其最常见的副作用之一 [25] 。Haotian Ma等 [26] 研究发现，DOX诱导小鼠的肝损伤中，虾青素通过调控Keap1/Nrf2/HO-1通路，上调Nrf2和HO-1的表达，使下游的抗氧化酶合成增加，提高肝脏抗氧化水平，防止肝细胞的凋亡和坏死。同样作为抗肿瘤药物之一的环磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)，在杀灭肿瘤细胞过程中，因不具备选择识别能力，常常会损伤正常的肝细胞，引起肝损伤，其主要毒性机制是CTX在肝脏代谢中产生磷酰胺氮芥和丙烯醛两种毒性代谢产物，毒性代谢产物可以和体内谷胱甘肽(GSH)结合达到解毒作用，当毒性产物过量时，GSH被消耗，导致氧化应激及炎症反应加剧，损伤肝脏 [27] [28] 。在环磷酰胺诱导的大鼠肝损伤研究中，Tripathi DN等 [29] 证实，虾青素可以显著恢复谷胱甘肽水平，减少丙二醛的生成，显著降低P38、P53水平，在一定程度上通过减轻氧化应激、DNA损伤、细胞死亡，改善环磷酰胺诱导的大鼠肝损伤。

四氯化碳(Carbon Tetrachloride, CCl4)是一种无色透明、易挥发的有毒液体，在工业上被用作溶剂，也是一种常见的肝毒性化合物诱导剂，可诱发急性肝损伤、肝纤维化、肝硬化和肝癌等肝脏疾病。CCl4在进入机体后，经肝微粒体细胞色素P450激活，生成三氯甲基自由基，使膜脂质过氧化，损伤肝细胞，释放细胞因子和氧自由基 [31] [32] ；同时，激活枯否细胞和中性粒细胞，影响肝细胞的DNA合成和分裂，引起肝损伤 [33] 。Kang JO等 [34] 通过四氯化碳诱导大鼠肝损伤模型中发现，虾青素可以提高谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性，通过抑制脂质过氧化和刺激细胞抗氧化系统，减轻四氯化碳诱导的肝损伤。Islam MA等 [35] 的实验也发现，与染毒组相比，虾青素干预后的大鼠，AST、ALT等肝酶指标明显下降，血浆及肝脏组织中过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性升高，过氧化产物丙二醛(MDA)显著降低，另外还抑制了肝脏组织中的炎症细胞浸润，减少了肝脏组织的游离铁沉淀，进一步证实虾青素通过抗氧化及抗炎症反应等多方面在CCl4诱导的肝损伤中发挥保护作用。

脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，是由脂和多糖构成的一类脂多糖类物质，被认为是诱导机体产生全身性炎症的主要因子之一，可诱导肝损伤。LPS主要通过与内毒素结合蛋白等结合，激活胞浆内NF-κB，导致细胞因子TNFα、IL-1、IL-6等基因启动转录，大量炎症因子的释放损伤肝脏，另外，LPS还能刺激肝脏枯否细胞产生大量炎症因子加重肝损伤 [36] 。Du L等 [37] 利用脂多糖诱导小鼠急性肝损伤实验中，虾青素显著抑制血清和肝脏中促炎因子TNF-α，IL-1β和IL-6水平，降低肝脏iNOS和COX-2的mRNA和蛋白水平，减少肝脏炎症细胞浸润，实验还发现虾青素可以通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路，发挥抗氧化和减轻炎症反应作用，对脂多糖诱发的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。

由于工业环境等污染，地下水受到砷污染，长期饮用被污染的地下水容易引起砷中毒，肝脏是砷中毒重要的靶器官，常引起肝损伤、肝硬化等肝脏疾病的发生。鉴于砷中毒机制复杂，尚不明确，目前对其防治仍然存在很大挑战。最近一项研究发现 [38] ，在砷暴露致大鼠肝损伤模型中，砷中毒引起肝酶升高，肝组织结构破坏，炎症浸润和细胞坏死，促炎因子表达升高，给予虾青素后，上述情况均不同程度恢复，研究认为，虾青素可减轻参与NF-κB信号通路的肝脏炎症反应，同时在抑制氧化应激反应中也起到至关重要的作用。值得注意的是，由于砷具有一定的药理作用，某些中药如牛黄解毒片也含有砷，长期服用可能导致慢性砷中毒。有人通过灌胃牛黄解毒片诱导小鼠肝损伤 [39] ，在虾青素干预6周后，发现小鼠肝脏炎性相关细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平明显减低，可能通过抑制MAPK信号通路及下游NF-кB的活化，减轻炎性损伤。另外虾青素还影响Nrf2信号通路及其下游相关抗氧化酶的表达，起到抗氧化作用。实验还观察到虾青素可以促进小鼠砷的代谢和排泄，减轻砷的肝毒性。

噻虫啉(Thiacloprid, THI)是一种新型氯代烟碱类杀虫剂，对动物和人类具有毒性危害，其结构中含有氰基，容易在肝脏和脾脏组织中蓄积，新烟碱代谢中间过程中形成的羟胺代谢物可导致机体内DNA甲基化损伤，使肝脏中O6-甲基脱氧鸟苷生物标志物水平升高 [40] ，另外THI还使体内自由基增多，导致脂质过氧化，损伤肝细胞 [41] 。在Abou-Zeid等 [42] 构建的噻虫啉诱导大鼠肝损伤模型中，虾青素干预后，肝酶及肝脏组织学上均有明显恢复，与造模组相比，虾青素治疗的大鼠肝脏、脾脏及胸腺中的抗氧化酶均有明显改善，实验证实，虾青素通过抗氧化、基因保护和抗炎机制等途径在噻虫啉诱导的肝损伤中起到抑制作用。

黄曲霉素B1 (Aflatoxin B1, AFB1)是世界公认的具有明显致肝损伤，甚至致癌的毒物。早在1997年就有文献报道，虾青素作为P4501A诱导剂可以降低黄曲霉素B1的肝毒性 [43] 。最近几项研究证实 [44] [45] ，虾青素可以清除黄曲霉素B1诱导产生的氧自由基，降低细胞色素C以及黄曲霉素激活的Bax/Bcl2比值，降低Caspase-9和Caspase-3促凋亡蛋白的表达，研究还发现虾青素可以激活Nrf2信号通路，上调HO-1、NQO1、SOD2和HSP70基因的表达，提高抗氧化作用，通过多途径减轻黄曲霉素B1诱导的肝损伤。