Discussion on the Mechanism of Drug Treatment in Diabetic Kidney Disease in Jiudanqinwangsan
Diabetic kidney disease is one of the serious microvascular complications of diabetes. Its clinical manifestation is the decline of glomerular filtration rate and/or the continuous increase of urinary albumin. The disease is progressing until the end stage renal failure. Through the excavation of the etiology and pathogenesis of “dan”, we found its correlation with diabetes nephropathy. Therefore, starting from the demonstration of “diabetes nephropathy” and referring to modern pharmacological research, this article expounds the mechanism of action of the drugs in Jiudanqinwangsan in Waitai Secret Recipe, in order to improve the clinical treatment effect of diabetes nephropathy and improve the quality of life of patients.
Diabetic Kidney Disease
糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)是因慢性糖尿病患者机体长期处于糖脂代谢紊乱的内环境中,肾脏滤过功能失调,继而引起肾脏结构改变,功能障碍,日久导致肾功能进行性衰竭,从而引起肾脏终末事件及相关并发症的发生发展
“瘅”一病,现多理解为黄疸之类,高大伦释“瘅,通疸”
九疸秦王散以栀子、葛根、葶苈子、栝楼、秦艽、瓜蒂、钟乳石、凝水石、牡蛎、泽泻、白术分治不同病位津液枯竭、血络损伤之证,其中药物多性寒凉以清热以养阴,泻实邪而和络,滋阴津而益肾精,以求肾血络冲和,精气充盛。
栀子性苦,寒,具有泻火除烦,清热利湿,凉血解毒,外用消肿止痛之功,栀子首见于《神农本草经》:“主五内邪气,胃中热气,面赤酒疮皶鼻,白镇赤癞疮殇。”又有《药性本草》:“利五淋、主中恶、通小便,解五种黄病,明目,治时疾,除热及消渴,口干,目赤肿痛。”《本草思辨录》:“栀子,其治在心、肝、胃者多,在肺者少。苦寒除热,而所涤瘀郁之热,非浮散之热,亦非坚结之热。能解郁不能攻坚,亦不能平逆,故阳明之腹满有燥屎,肺病之表热咳逆,皆非其所司。”故以栀子苦寒直折,清上、中二焦之热邪,活血络之瘀滞,现代药理学研究表明,栀子提取物栀子苷在糖尿病和肾相关的代谢性疾病中发挥重要作用
葛根甘辛清阳升散,平而偏凉,入脾、胃经。《珍珠囊》:“升阳生津,脾虚作渴者,非此不除。”本草经疏亦有记载:“葛根,解散阳明温病热邪之要药也,故主消渴,身大热,热壅胸隔作呕吐。发散而升,风药之性也,故主诸痹。”故以葛根治疗心瘅之烦心,心中热,以其平和之性宣散瘀滞之热,升举阳气,滋养津液,凉润血络。现代药理研究表明
葶苈子味辛、苦,大寒,归肺、膀胱经,本品苦泄辛散,大寒清降,入肺与膀胱经,药力颇强,能泄肺气之壅闭而通调水道、消除痰饮。葶苈子始载于《神农本草经》,列为下品:“亭历,一名大室,一名大适,味辛寒,生平泽。治癥瘕,积聚,结气,饮食寒热,破坚逐邪,通利水道”“出彭城者最胜,今近道亦有。”《伤寒类要》:“除肾瘅,唇干”,《心印绀珠经》“除遍身之浮肿,逐膀胱之留热,定肺气之喘促,疗积饮之痰厥”。故以此破除肺及膀胱之积聚实邪,以其辛、寒之性,驱逐积聚之热,以求气机通畅,血脉通调,故而津液充盛,上充于唇而治唇干。现代药理学研究表明,其通过抑制压力负荷性心室重构大鼠rAAS和交感神经系统活性,减少神经内分泌因子AngII、ET、ALD的生成而抑制心肌肥大、心室重构
栝楼性味甘,微苦而凉,具有清热化痰,利气宽胸之功,《本草衍义补遗》言:“栝楼实,《本草》言治胸痹,以味甘性润,甘能补肺,润能降气。胸有痰者,以肺受火逼,失降下之令,今得甘缓润下之助,则痰自降,宜其为治嗽之要药也。又洗涤胸膈中垢腻,治消渴之神药也。”《本草述》:“栝楼实,阴厚而脂润,故于热燥之痰为对待的剂,若用之于寒痰、湿痰、气虚所结之痰,皆无益而有害者也。”故以其凉性清热,而无寒郁之患,且性味平厚滋养阴津,以清脾瘅。研究表明
秦椒通秦艽,作为祛风湿药,苦泄辛散,微寒能清,平和不燥,既入胃、大肠经,又入肝、胆经。既散风除湿、兼透表邪而疏通经络,又兼利二便,导湿热外出而利胆、退黄,还退虚热。药力平和,无燥烈伤阴耗气之弊。瓜蒂据《本经》记载味苦,寒,别录言其有毒。入脾、胃经。《本经》:主大水,身面四肢浮肿,下水,杀蛊毒,咳逆上气,及食诸果,病在胸腹中,皆吐下之。《本草再新》:泻心火,健脾土,利湿消水,止头痛衄血。以秦椒,瓜蒂清热而顾护阴津,利湿行水而和气和血,使气血调和从而治疗水液运行失常之肺瘅。现代药理学研究表明,秦艽作用机制可能与抑制炎性因子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关
舌瘅,渴而数便,石钟乳主之。古籍中记载《本经》:“主咳逆上气,明目益精,安五脏。通百节,利九窍,下乳汁。”《名医别录》:“益气,补虚烦,疗脚弱疼冷,下焦伤竭,强阴。”钟乳石甘,温,入肺、肾、胃经,入肺能温肺化饮,可治肺虚劳嗽;入肾能壮阳纳气,可以治疗阳虚冷喘;入胃能益气通乳,可以治乳汁不下等症。临床可用钟乳石温肺、益肾而治疗肾阳虚之小便清长。
牡蛎、泽泻常用于治疗慢性肾脏病,临床亦有牡蛎泽泻散治疗病之初起,正气不虚,正邪剧烈交争之时,治当急泄浊毒,以保肾元;亦可用于病久湿浊瘀毒阻滞,机体抗邪能力减弱,无力抵御邪气外出,治当疏理气机、泄浊解毒之证。其中牡蛎味涩咸寒,入肝肾经,功用平肝潜阳、软坚散结。泽泻味甘淡,性寒,归肾、膀胱经,功用渗湿利水而不伤阴液。《本草汇言卷七》注:泽泻,利水之主药。取泽泻行利停水、清利湿热之用
白术药性苦、甘,温。归脾、胃经。甘补渗利,苦温而燥,入脾、胃经,主以温补扶正,兼能祛除水湿。善补气健脾、燥湿利水、止汗、安胎,治脾胃气虚、脾虚水肿、痰饮、表虚自汗及胎动不安。《名医别录》:“主大风在身面,风眩头痛,目泪出,消痰水,逐皮间风水结肿,除心下急满及霍乱吐下不止,利腰脐间血,益津液,暖胃消谷,嗜食。”《本草汇言》:“白术,乃扶植脾胃,散湿除痹,消食除痞之要药也。脾虚不健,术能补之;胃虚不纳,术能助之。”以白术扶助脾胃以运化水湿,其中白术多糖(AMP)是重要白术的有效成分之一,具有降血糖、抗氧化、增强免疫、抗肿瘤等功效
《外台秘要方》九疸秦王散中,多数药物无论在中医临床应用抑或现代药理学研究中,都对于糖尿病肾病的治疗具有重大意义,且配伍精巧,针对津液亏损,肾络受损的病机,重视整体观念,调畅各个脏腑的津液气血,但又突出重点,重视水液运化之机,从而改善其疗效。但在继承传统的过程中,仍需注意,取其精华,去其糟粕,对于临床少见,使用较少的药物,应根据自身经验及患者病情,慎重选择。
*通讯作者。