常用的聚合物有聚乙二醇(PEG)、多赖氨酸(PLL) [ 15 ] 、聚丙烯酸(PAA) [ 16 ] 、聚乙烯亚胺(PEI)、聚(乳酸–乙醇酸) (PLGA)、聚多巴胺(PDA) [ 17 ] 等。其中，PLGA是一种可生物降解的聚合物，近年来在肿瘤治疗中常被用作药物递送平台，经过PLGA修饰后的Fe₃O₄纳米颗粒在溶液中分散性更稳定且更均匀 [ 18 ] 。而PEG是最常用的一种修饰有机聚合物，以其减少蛋白质吸附和最大限度地减少免疫系统识别地能力而闻名 [ 19 ] ，PEG包裹的Fe₃O₄纳米颗粒已被证明在可以逃避免疫系统并在循环中保持更长的时间 [ 20 ] 。此外，聚合物的引入不仅提高其生物相容性，更为其表面修饰提供锚点，通过与聚合物的某些官能团反应，可以将药物或是具有靶向功能的生物分子修饰与NPs表面。聚合物的引入可以在提高生物相容性的同时提高其肿瘤靶向性能。总之，聚合物修饰的Fe₃O₄纳米颗粒在肿瘤诊断治疗中具有巨大的潜力。

由于Fe₃O₄纳米颗粒本身具有优异的磁共振成像特性，通常会将其与其他功能系统相结合以形成一种多模态成像的综合系统。而无机金属，特别是贵金属常被用来与其相结合。一方面，大多数的贵金属具有比碘元素更高的原子序数，且具有X射线衰减的特性，可用作计算机断层扫描(CT)成像造影剂。另一方面，贵金属具有很强的表面等离子体共振(SPR)效应，可以吸收光能将其转化为热能，进行光热治疗。其中，Au是一种常用于修饰在Fe₃O₄纳米颗粒表面的无机金属元素，并且可以通过对其尺寸、厚度、形状及表面修饰以调节其性能，拓宽其应用。如Li等人 [ 21 ] 开发了一种透明质酸(HA)修饰的Fe₃O₄@Au核壳结构的纳米星(Fe₃O₄@Au-HA NS)用于肿瘤的MRI和CT成像。同时在肿瘤处施加808 nm的近红外光后，能够实现光热消融肿瘤的目的。

此外，近年来无机纳米材料在生物医学领域得到了广泛的研究，如二氧化硅、氧化铝、二氧化钼、石墨烯等。其中，介孔二氧化硅(SiO₂)因其具有均匀的孔径及高比表面积，常被用做小分子药物、siRNA等的递送载体 [ 22 ] 。将SiO₂修饰于Fe₃O₄纳米颗粒表面的优势为不仅可以提高其生物相容性更能够为其他分子药物提高锚定点(Si-OH基团)进而提高其载药能力 [ 23 ] 。

经过无机金属或是氧化物的修饰，结合了两者的优势，不仅提高了生物相容性，更为肿瘤多模态成像及协同治疗开辟了新的可能。

金属有机框架(MOF)是一种新兴的多孔纳米材料，是一种由金属离子或金属簇与有机配体配位而成的网络结构晶体，具有良好的物理化学性质、更大的表面积和可调节性，在负载纳米粒子及药物中具有很大的应用前景。此外，MOFs在肿瘤微环境中能够响应其中的GSH进而影响金属离子与有机配体最终分解MOFs [ 24 ] ，因此很多学者利用这一优势将其用做一种靶向递送载体。Lin等人 [ 24 ] 利用pH和GSH相应的ZIF-8作为纳米载体，将小尺寸的Fe₃O₄纳米颗粒负载至ZIF-8中，设计了一种Fe₃O₄-ZIF-8的MRI造影剂。在体内实验中表明，Fe₃O₄-ZIF-8在进入到肿瘤的酸性及过表达GSH的环境中后会使得ZIF-8分解，进而释放出小尺寸的Fe₃O₄纳米，实现增强的MRI肿瘤对比度，用T2到T1的转换来区分肿瘤组织和正常组织。

纳米颗粒用于生物领域中的应用尽管已经发展了很多年，但是仍然有几个问题限制了其临床转换，如1) 外来的纳米颗粒容易被免疫系统检测到并且引起严重的免疫反应；2) 纳米材料不能主动跨过一些生理屏障，故很难在目标位置积累；3) 纳米颗粒依赖被动的高渗透强滞留(EPR)效应，不仅效果不显著更会对正常组织造成伤害；4) 纳米颗粒潜在的体内毒性。而Fe₃O₄是一种经过FDA批准的纳米药物，因其独特的性质及较长的血液循环时间被广泛研究以克服以上的局限性。与表面修饰外源性的配体相比，表面修饰一些内源性的细胞膜为解决这些问题提供了一种新思路 [ 25 ] 。已经被用于研究的细胞膜有红细胞膜、白细胞膜、肿瘤细胞膜、干细胞膜等 [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] 。Rao等 [ 28 ] 将血小板衍生囊泡膜修包裹于Fe₃O₄外，用于延长Fe₃O₄纳米颗粒的血液循环时间及肿瘤靶向性能。结果表明经过细胞膜修饰的Fe₃O₄纳米颗粒能够实现增强的MRI成像能力及增强的光热治疗效果，且表现出良好的而免疫相容性。细胞膜在Fe₃O₄纳米颗粒表面修饰是一种较新颖的修饰方式，利用细胞膜天生的免疫逃避作用使得Fe₃O₄具有延长的血液循环周期。不仅是在Fe₃O₄纳米颗粒肿瘤诊疗中具有极大的应用潜力，在纳米颗粒治疗肿瘤领域都具有很大的优势。细胞膜对纳米颗粒的修饰是新一代肿瘤诊疗纳米颗粒治疗的方向。

磁共振成像(MRI)时基于磁场与原子核之间磁共振现象的一种非侵入性的新型医学成像技术。MRI具有极高的成像灵活性、非电离辐射、对患者无害性以及患者接受度高的优点，具有众多优势。此外，它还提供生理参数和具体的临床信息，以便更好地诊断和治疗。根据弛豫矢量的发生过程，可分为两中弛豫：纵向弛豫(又称为自旋–晶格弛豫)和横向弛豫(又称自旋–自旋弛豫)。纵向磁化从激发态恢复到平衡态的63%所需的时间为横向弛豫时间T1。横向弛豫从激发态回到平衡态的37%所需的时间为纵向弛豫时间T2。并且弛豫率R = 1/T。组织或器官部位的MRI成像T1值越小，其纵向弛豫时间越短，在图像中呈现出越亮的信号。T1值越小，其横向弛豫时间越短，在MRI图像中呈现出的信号越暗。生物体中不同组织器官之间的信号强度不同，导致形成信号强度差异，从而形成了组织器官之间的对比度。尽管MRI本身能够实现对软组织和器官的详细诊断，但是由于其具有较低的灵敏度，有时候难以区分病变区域及正常组织区域，难以发现一些早期病变。磁性Fe₃O₄纳米颗粒造影剂可用于增强图像的准确性和清晰度，使医生能够更好地检测异常组织或器官。

化疗是最常见的非手术癌症治疗方式，目前临床上大约有80多种不同种类的抗肿瘤药物，尽管他们对某些癌症类型有效但是大多数的药物缺乏肿瘤特异性，会影响正常的组织和器官 [ 38 ] [ 39 ] 。纳米颗粒可以通过EPR效应在肿瘤组织种富集而引起了人们的关注，并将其用于提高药物靶向肿瘤运输的一种载体。Fe₃O₄纳米颗粒不仅可以作为一种载体，更是一种MRI造影剂，检测其在肿瘤部位的积累及药物释放，而展现出独特的优势 [ 40 ] 。如Wang等 [ 41 ] 利用模板辅助法设计合成了一种以Fe₃O₄为核，ZnO为壳并且负载阿霉素(DOX)的纳米颗粒(Fe₃O₄@void@ZnO-DOX)用于磁靶向递送药物治疗肿瘤。近年来，细胞膜包裹的纳米颗粒用于药物递送成为一种新兴的肿瘤靶向修饰手段。其中，癌细胞膜由于其自身具有识别同源肿瘤向肿瘤归巢的能力受到了广泛的关注 [ 42 ] 。这种方式进一步提升了药物在体内精准运输的效率，提高治疗效果，为肿瘤靶向递送药物提供了新方法。

MHT是一种利用磁性纳米颗粒在外加交变磁场作用下产生局部高温，从而破坏肿瘤细胞的治疗方式。MHT已被引入临床，用于肿瘤治疗。MHT在治疗肿瘤方面具有很多优势，如生物安全性高、组织渗透深度深且能够定向选择性杀伤肿瘤，已成为纳米医学领域的一个重要课题 [ 43 ] 。磁热转换效率主要取决于磁性纳米颗粒的大小、形状、磁性和浓度等因素。热效应对肿瘤的杀伤作用是指通过产生的局部高温对肿瘤细胞造成热损伤，从而达到杀死肿瘤的目的 [ 44 ] 。高温可以引起肿瘤细胞的蛋白质变性、细胞膜破坏和DNA断裂等，进而导致细胞凋亡或坏死 [ 45 ] 。相比于正常细胞，肿瘤细胞对热的敏感性更高，因此磁热疗法可以实现对肿瘤的选择性治疗，减少对周围正常组织的损伤 [ 46 ] 。

磁性纳米颗粒加热效率一般由比热吸收率(SAR)或其等效参数比损耗功率(SLP)或内在损耗功率(ILP)来评估 [ 47 ] 。不同类型的磁性纳米颗粒的SAR可能会有数量级的差异。目前，可以通过调整Fe₃O₄纳米颗粒的核心尺寸、添加成分、改变形状和表面修饰来提高SAR，而所有这些因素都 会影响磁感应强度、饱和磁化(Ms)、磁晶各向异性(K)和弛豫时间。由于K值的降低和Fe₃O₄纳米颗粒表面的自旋不协调，Fe₃O₄纳米颗粒的磁感应强度和Ms随着尺寸的减小而迅速下降，而大尺寸的Fe₃O₄纳米颗粒通常比小尺寸的Fe₃O₄纳米颗粒具有更高的磁感应强度和Ms。SAR值随着尺寸的增加而增加，在特定尺寸时达到最大值。SAR与Ms成正比，但它与Fe₃O₄纳米颗粒的尺寸分布成反比。SAR值在一定的颗粒大小和K值时可以有一个最大点。因此，理想的用于MHT的Fe₃O₄纳米颗粒应具有高Ms和高单分散性。除尺寸外，Fe₃O₄纳米颗粒的形状也会影响SAR值。如Yang [ 48 ] 团队制备了一种六边形盘状的Fe₃O₄，观察到其具有环状磁通量，并阐明了Fe₃O₄纳米盘中的涡旋域结构。由于其的各向异性，Fe₃O₄纳米盘在水溶液中的SAR值高达为4925 W/g，这在纯Fe₃O₄纳米颗粒中具有最高的SAR值。

除了制备出具有高SAR值的Fe₃O₄纳米颗粒外，通常用于MHT的Fe₃O₄纳米颗粒均是通过瘤内注射再置于交变磁场下实现磁热治疗的。通过尾静脉注射靶向肿瘤部位再治疗的效果有限，故提高其肿瘤靶向性能也是需要解决的一大问题。如Hayashi等人 [ 49 ] 制备了一种叶酸(HA)及聚乙二醇(PEG)修饰的Fe₃O₄纳米簇(FA-PEG-SPION NC)，避免了小尺寸(10 nm)的Fe₃O₄在正常组织毛细血管的聚集，但能够增强其在肿瘤内部的积累，进而用于MRI和磁热治疗。结果表明经过尾静脉注射的FA-PEG-SPION NC在肿瘤部位较多的聚集且具有良好的磁热治疗效果。

除了只用MHT外，通过各种表面修饰，与其他治疗手段相结合实现更好的治疗效果。如表面负载化疗药物实现MHT与化疗相结合，与放射疗法相结合，与免疫治疗相结合、与光热/光动力治疗相结合、与基因治疗相结合等。