食物的质量和数量对动物的生存至关重要，动物从食物中获得能量和营养物质以满足自身维持生命活动，进行正常生长和繁殖等生理需要。对于生活在温带的小型哺乳动物来说，面对食物分布在空间上的不均性、季节更替或气候环境多变等影响下，常常在春季或冬季面临食物资源的缺乏并受到饥饿胁迫，食物短缺对动物的免疫功能影响较大，动物的免疫功能也随之发生季节性变化 [6] 。在实验室条件下，食物限制降低黑线仓鼠的体重、脾脏重量、血清瘦素水平，IgM和Ig浓度降低，最终使体液免疫被抑制 [7] 。同时，在白足鼠的研究中，限食条件下降低了该物种的抗体生成B细胞的数目，细胞免疫受到抑制 [8] 。同样，在室内研究中，急性食物资源短缺能显著抑制长爪沙鼠体液免疫功能，但温和的限食对其免疫功能影响很小 [9] 。充足的食物质量和数量能提高机体的免疫力，食物的质量数量较差常常抑制机体的免疫功能。少数研究发现短期食物的限制能增加某些物种的免疫功能，如短期限食可提高短光照下黑线毛足鼠的体液免疫功能，通过食物限制导致能量限制的同时，会增加大鼠淋巴细胞的数目、自然杀细胞活性，并且脾细胞对刀豆素(Con A)和脂多糖(LPS)的反应显著增强 [10] 。在哺乳动物中，大量的研究表明食物限制会对动物的生理和能量特征产生明显影响，如减少能量消耗，降低能量需求 [11] ；体脂、体重产生变化 [12] ；基础代谢和能量收支产生变化 [13] ；激素含量的变化等一系列生理表现 [14] 。总之食物对动物免疫功能的影响涉及一系列复杂的调节机制 [15] 。

环境温度是影响动物免疫功能的重要因素。在哺乳动物中，环境温度主要以多种方式共同影响哺乳动物的免疫功能。低温通常与其他环境因素相互作用，如光周期或食物。在温带和高纬度地区，冬季温度低，气候条件恶劣，食物资源匮乏，动物的新陈代谢受到影响。一方面温度引起动物体内多种激素分泌模式改变从而影响到免疫功能。如小鼠、布氏田鼠、棕背䶄的研究中揭示低温会抑制这些物种的体液免疫功能，但低温不影响黑线仓鼠 [16] 、拉布拉多白足鼠 [17] 、长爪沙鼠 [18] 的细胞免疫。另一方面，温度可通过改变机体的能量状态影响动物的生殖，从而引起动物在免疫功能方面的能量投入与权衡。低温会抑制生活在低纬度地区的动物的生殖功能，如白足鼠暴露于较低的环境温度时，其生殖功能会退化。同样，在短时间内饲养在较低环境温度下的草原田鼠(田鼠)，其生殖功能的抑制作用明显大于在标准室温下饲养的田鼠，当环境温度大于40摄氏度时，大多数哺乳动物的精子活力是减弱的。对于雌性动物来说，较高的环境温度可以抑制生殖周期的过程，例如抑制排卵、胚胎流产和抑制泌乳等。总之，高于或低于动物的最佳繁殖范围温度都会引发机体一系列的应激反应干扰繁殖并影响免疫功能。温度可以通过改变机体的能量状态及内分泌激素变化和生殖活动而影响动物的免疫功能 [19] 。值得一提的是，众多小型哺乳动物的研究中，结论有不一致的地方，究其原因，不同的物种其免疫功能可能存在种属差异，因而还需在更多物种中深入研究。

光周期是一个重要的生态因子，在光周期的节律性下，哺乳动物的生长、发育、繁殖和各项生理功能都会受到影响。在长期的进化和自然选择的过程中，动物形成了迁徙、冬眠、换毛等各项行为活动 [20] [21] ，同时，这些活动对野生动物的免疫功能也产生较大的影响。光周期对一方面改变哺乳动物的激素水平从而影响免疫功能，尤其表现在内分泌激素等方面。短光照影响褪黑激素的分泌合成，长光照的影响下分泌会减少，研究发现，褪黑激素可以通过调控免疫器官的重量、影响免疫因子的活性和数量以及影响体内抗体的产生来影响免疫功能，褪黑激素作为联系神经系统和免疫系统的重要因子调节机体的免疫机能 [22] 。值得注意的是一些来自野外研究的数据揭示出尽管动物的免疫功能在季节性的影响下会出现有规律的波动，但其变化趋势因物种而产生差异。周期性改变光照时间，可以使褪黑激素水平发生周期性的变化，这种变化与自然状态下季节性节律相似。光周期的季节性变化可通过神经–内分泌轴作用于身体的各个系统从而影响动物的生长、发育和繁殖等活动。1996年，Demas和Nelson提出“冬季免疫能力增强假说”，该假说认为冬季短光照能增强动物的免疫功能 [23] 。在布氏田鼠、西伯利亚仓鼠、黑田鼠、黑线仓鼠等物种的研究中揭示出短日照下免疫功能增强，这些结果在一定程度上支持“冬季免疫增强假说” [24] 。