广泛期小细胞肺癌传统的一线治疗方案主要包括化疗和放疗，但往往存在耐药性和毒副作用的问题。免疫治疗作为一种新型的治疗策略，可以激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有更好的耐受性和长期效应。本综述主要介绍了广泛期小细胞肺癌传统治疗的局限性和免疫治疗的机制以及现阶段联合免疫治疗的临床进展。

广泛期小细胞肺癌，免疫治疗，免疫联合治疗

Hong Chen, Jinxia Cui

Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Qinghai University Affiliated Hospital, Xining Qinghai

Received: Feb. 29^th, 2024; accepted: Mar. 22^nd, 2024; published: Mar. 28^th, 2024

The traditional first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer mainly includes chemotherapy and radiotherapy, but there are often problems of drug resistance and toxic side effects. Immunotherapy, as a new type of treatment strategy, can activate the patient’s own immune system to attack tumor cells and has better tolerance and long-term effects. This review mainly introduces the limitations of traditional treatment for extensive-stage small cell lung cancer, the mechanism of immunotherapy, and the current clinical progress of combined immunotherapy.

Keywords:Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, Immunotherapy, Combined Immunotherapy

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广泛期小细胞肺癌(Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, ES-SCLC)是一种高度恶性的肺癌类型，治疗方案的选择和效果一直备受国内外关注，是目前研究的一大热点 [ 1 ] 。广泛期小细胞肺癌的治疗主要包括化疗、放疗和靶向治疗。化疗是目前治疗广泛期小细胞肺癌的首选方法，常用的化疗药物包括顺铂和依托泊苷，这些药物可以抑制肿瘤细胞的分裂和生长 [ 2 ] 。放疗可以通过高能量的X射线或其他粒子束来杀死癌细胞，用于控制肿瘤的局部病变，常常与化疗联合进行 [ 3 ] 。靶向治疗是近年来的研究热点，它主要通过抑制肿瘤细胞的特定靶点(如EGFR、ALK等)来治疗癌症，可以提高治疗效果 [ 4 ] 。此外，对于广泛期小细胞肺癌患者，综合治疗策略也非常重要。综合治疗包括化疗、放疗和手术等多种治疗方式的组合应用，旨在提高治疗效果和患者生存率 [ 5 ] 。个体化治疗也是治疗广泛期小细胞肺癌的重要方向，通过分子生物学和基因检测等手段，可以实现对患者的个体化治疗方案设计，提高治疗效果 [ 6 ] 。近年来，有不少研究探讨了个体化治疗在广泛期小细胞肺癌中的应用。例如，一项研究发现，通过对小细胞肺癌患者的基因检测，可以发现其中存在某些基因突变或蛋白质异常表达，这些特征与肿瘤的生长、分化、转移等相关，进而可以制定相应的个体化治疗方案，如靶向治疗、免疫治疗等，能够显著提高患者的生存率和治疗效果 [ 7 ] 。然而，广泛期小细胞肺癌的治疗仍然面临着一些挑战，一方面，该疾病的预后通常较差，五年生存率较低；另一方面，由于细胞的快速分裂和转移特性，广泛期小细胞肺癌对于治疗的耐药性较高，容易出现复发和转移 [ 8 ] 。因此，研究新的治疗方法和药物是当前的研究热点。近年来，联合免疫治疗作为一种新兴的治疗模式，给ES-SCLC的治疗带来了希望，综合治疗和个体化治疗也被广泛应用 [ 9 ] 。广泛期小细胞肺癌作为一种恶性程度高、易转移且难治疗的肺癌类型，该疾病的治疗仍面临挑战，需要进一步的研究和探索，寻找更有效的治疗手段 [ 10 ] 。

综上所述，与传统的一线治疗方案相比，免疫治疗作为新兴治疗策略，具有潜在的广泛期小细胞肺癌治疗优势，可能改变广泛期小细胞肺癌的治疗模式。需要进一步探索免疫治疗的有效机制，以及如何将其与其他治疗方法结合，为患者带来更好的生存质量和生活品质。本综述主要介绍广泛期小细胞肺癌传统治疗的局限性和免疫治疗的机制以及现阶段联合免疫治疗的临床进展。

小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer, SCLC)是肺癌的一种亚型，约占所有肺癌病例的15%~20%。它以其快速生长、早期转移和高度侵袭性的特点而闻名。根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)的分类，小细胞肺癌分为两个主要类型：限局期小细胞肺癌(Limited-Stage SCLC, LS-SCLC)和广泛期小细胞肺癌(Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC) [ 11 ] 。局限期小细胞肺癌指的是肿瘤局限于一个肺叶或同一肺叶附近淋巴结区域，可以进行局部治疗。而广泛期小细胞肺癌则表示肿瘤已经扩散到两侧肺、胸膜腔、淋巴结远处转移或远处器官，需要进行全身治疗 [ 12 ] 。广泛期小细胞肺癌通常发现时已经扩散到肺外的病情，如淋巴结、骨骼、肝脏等器官，且SCLC具有倍增时间短、增殖指数高和早期播散、容易复发等特点，预后较差，病情进展较快 [ 13 ] 。一项发表于2016年的研究表明，SCLC的生长速度远高于非小细胞肺癌(NSCLC)，其中广泛期的SCLC更容易侵犯淋巴结和远处器官，如骨骼和肝脏。此外，相对于局部晚期和限制性期SCLC，广泛期SCLC的治疗效果更差，预后更为不良 [ 14 ] 。小细胞肺癌在全球范围内都是一种重要的健康问题。据统计，小细胞肺癌的发病率占据了肺癌病例的15%~20%。在亚洲地区，小细胞肺癌的发病率相对较高，而在欧美地区相对较低。其中，中国、日本、韩国等亚洲国家的小细胞肺癌发病率要高于欧美国家。此外，小细胞肺癌发病率男性高于女性，这可能与男性吸烟率高有关。吸烟是小细胞肺癌的主要危险因素之一，而其他因素如空气污染、职业暴露等也可能对小细胞肺癌的发生有所影响 [ 15 ] 。小细胞肺癌的发病机制涉及多个基因的突变和异常表达。其中，最常见的突变包括肿瘤抑制基因TP53的突变、肿瘤抑制基因RB1的突变和失活、促增殖基因MYC的放大以及神经内分泌分化相关基因的异常表达。这些基因的突变和异常表达导致了细胞周期调控、凋亡抑制和神经内分泌分化等关键生物学过程的紊乱，进而促进小细胞肺癌的发展和进展 [ 16 ] 。一些研究表明，广泛期小细胞肺癌的五年生存率通常不到5%，而复发率相对较高。这主要归因于广泛期小细胞肺癌在诊断时已经晚期，且易于转移。目前的治疗策略可以缓解症状和延长患者的生存时间，但对于广泛期小细胞肺癌的治愈仍然是一个挑战 [ 17 ] 。

广泛期小细胞肺癌(Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, ES-SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其传统治疗方法主要包括化疗、放疗。然而，目前的治疗方法仍存在一些局限性。

近年来，一些靶向药物如埃克替尼、利妥昔单抗等开始应用于广泛期小细胞肺癌的治疗。抗血管生成药物如贝伐珠单抗(Bevacizumab)靶向肿瘤中的血管内皮生长因子(VEGF)，它通过结合VEGF，阻断其与受体的结合，从而抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的血液供应，减少肿瘤的营养供应和氧气供应，抑制肿瘤的生长和转移，从而减少胸腔积液的产生和积聚这些药物通过干扰肿瘤细胞的特定信号通路，抑制肿瘤生长和扩散 [ 25 ] 。靶向治疗也存在一些局限性。首先，靶向药物通常只适用于特定基因突变或重排的肿瘤亚群，而其他患者可能不会从这些药物中获益 [ 26 ] 。其次，肿瘤细胞对靶向药物可能产生耐药性，导致治疗效果的减弱或失效。靶向治疗也可能伴随一些不良反应，如皮疹、腹泻、肝毒性等。因此，靶向治疗在治疗中应根据患者的肿瘤基因类型和药物耐受性来选择合适的治疗方案 [ 27 ] [ 28 ] 。基于个体化医疗的原则，需要评估患者的基因突变状态、病情及药物的安全性和有效性等因素，制定最佳的治疗方案。所以靶向治疗在广泛期小细胞肺癌中的应用仍需进一步研究和探索。

传统的含铂双药化疗后，小细胞肺癌进入了免疫治疗的新时代。前期研究显示，免疫抑制剂联合一线化疗治疗广泛期小细胞肺癌，可明显改善临床疗效和预后，且具有较好的安全性与耐受性。免疫治疗核心思想是通过激活和增强患者自身免疫系统的功能，从而抑制肿瘤的生长和扩散。相比传统的治疗方式，免疫治疗具有许多独特的优势。

联合免疫治疗在ES-SCLC中的应用仍处于早期阶段，临床研究和数据积累相对较少。我们需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性，并进一步明确其在不同患者群体中的适应范围。其次，ES-SCLC是一种高度侵袭性的肿瘤，生长迅速且易发生转移，这给联合免疫治疗带来了一定的挑战。目前的研究主要集中在PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗的联合应用，目前免疫治疗还存在一些技术上的限制，一些患者可能对免疫检查点抑制剂产生抗药性，导致治疗效果降低。值得注意的是，免疫治疗并非对所有肿瘤类型都有效。不同的肿瘤具有不同的免疫逃逸机制，可能对免疫治疗产生抵抗性。另外，免疫治疗的成本较高，对患者的经济负担也是一个重要的考虑因素。小细胞肺癌治疗发展趋势包括创新技术和个体化治疗的应用，尚需进一步的研究探索。未来需要进行更多的大规模临床试验，以确定最佳的治疗方案和药物组合，并且需要深入研究免疫治疗的机制，以便更好地应用于小细胞肺癌治疗中。目前还有许多新型的免疫治疗方法正在被研发和研究，其中包括靶向刺激性受体和共刺激性受体的激动剂、肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法等。随着对广泛期小细胞肺癌生物学的深入理解，越来越多的新药物被研发并进入临床试验阶段。同样，个体化免疫治疗策略也会在未来展现出巨大的潜力，它通过分析肿瘤的遗传变异、表观遗传学改变和免疫相关基因的表达，可以确定肿瘤的分子特征，并据此制定相应的个体化免疫治疗方案。然而，药物耐药性、个体差异性和治疗安全性等仍然是需要解决的挑战。通过深入的研究、临床实践和合作，我们有望进一步改善广泛期小细胞肺癌治疗的效果，为患者提供更好的临床管理策略。

陈 红,崔金霞. 广泛期小细胞肺癌联合免疫治疗的临床进展Recent Clinical Advancements in the Combined Immunotherapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer[J]. 亚洲急诊医学病例研究, 2024, 12(02): 49-57. https://doi.org/10.12677/acrem.2024.122007