iNKT细胞是自我反应性淋巴细胞，活化的iNKT细胞分泌多种促炎细胞因子和趋化因子，通过这些细胞因子和趋化因子引导对微生物抗原、自身抗原和同种异体抗原的先天性和适应性免疫应答，以促进健康或疾病。Nur77在T细胞代谢中发挥很复杂的作用，可以限制自身免疫 [ 10 ] 。在关于Nur77和iNKT细胞的研究中发现iNKT细胞中Nur77高表达，且Nur77也会影响外周T细胞的分化发育 [ 11 ] ，例如可导致外周T细胞衰竭和诱导常规Treg细胞凋亡，但是也会与Foxp3基因促进子结合诱导Foxp3表达而导致产生Treg细胞，这种调节和影响极其复杂。若胸腺中Nur77高表达，那么会损害iNKT细胞存活，导致iNKT细胞减少，进而影响免疫反应和应答。而且在此项研究中还发现Nur77家族中nr4a1，nr4a2，nr4a3均缺乏的TKO小鼠会死于自身免疫性疾病，这提示我们Nur77在机体的免疫反应和应答中发挥重要作用 [ 12 ] 。另外在关节炎的研究中发现，Nur77敲除小鼠的关节炎程度更重，主要是因为NR4A1依赖性Ly6Clow单核细胞可通过Treg细胞减轻小鼠关节炎的严重性。在本实验中，使用了Nur77激动剂csnb，发现CsnB可以增加Treg细胞但是不会增加单核细胞，进一步的研究发现，CsnB增加Treg细胞需要Ly6Clow单核细胞的存在 [ 13 ] 。

B细胞属于淋巴细胞中的一种，参与后天免疫中的体液免疫，主要作用为提呈抗原和分泌抗体，BCR为B细胞表面的抗原受体，当其受到刺激时可将活化信号传导至细胞核中进而调控B细胞的基因转录，如使Nur77表达增加。随着年龄的增长，机体会产生不同的自我反应性B细胞，而Nur77有助于去除高度自我反应的B细胞，在此过程中Nur77上调以响应慢性抗原的刺激，介导抗原诱导的细胞死亡，通过限制自我反应性细胞的存活来维持耐受性 [ 14 ] 。

在一项巨噬细胞和凋亡细胞作用的研究中发现，Nr4a1的缺失干扰了巨噬细胞对凋亡细胞的抗炎作用，并恢复了NF-kB信号和IL-12的表达 [ 15 ] 。对老龄化小鼠进行研究发现，Nur77缺乏时TNF-α和IL-6易增高，血清IgG和IgE也增高，而且Nur77参与调节Treg细胞，也调节巨噬细胞向M1极化，产生TNF-α、IL-6、IL-12 [ 16 ] 。除了Treg细胞，树突状细胞受刺激后Nur77上调，而在Nur77缺乏的树突状细胞中IL-6/12和TNF-a上调更加明显 [ 17 ] 。在脑缺血诱导的脑损伤研究中同样也发现了NR4A1的缺失会缓解小胶质细胞的M1极化和中性粒细胞招募，抑制NR4A1可以通过NF-κB和P65的相互作用来抑制神经炎症 [ 18 ] 。Nur77是幼稚巨噬细胞正常线粒体活性所必需的，Nur77缺乏的巨噬细胞在炎症过程中无法下调IDH表达并积累更高水平的琥珀酸，此类细胞表现出更强的TCA循环活性、SDH活性、ROS产生增多，导致促炎效应增加 [ 19 ] 。

小鼠在LPS的诱导下可产生脓毒症，一项研究显示Nur77缺乏的小鼠脓毒症更加的严重，IL-6、IL-12、TNF-α等炎症因子浸润更加明显，Nur77参与的此过程主要涉及TRAF6和NF-κB分子 [ 20 ] [ 21 ] 。TAF6是肿瘤坏死因子受体相关因子6，可以和多种TNFR和IL-1R/TLR家族成员结合，参与调节NF-κB信号转导通路的激活。此项研究中显示Nur77与TRAF6相互作用，抑制TRAF6的自动泛素化降解过程，从而抑制了NF-κB的活化而发挥抗炎作用 [ 21 ] 。NF-κB信号通路的激活十分复杂，其过程主要涉及IKK复合物活化导致NF-κB抑制剂蛋白IκBα的磷酸化，导致其蛋白酶体降解，并使NF-κB二聚体释放并易位至细胞核驱动靶基因的转录。在关于帕金森和骨质疏松的研究中发现Nur77可以抑制IKB-α磷酸化和抑制IKK-β来减少NF-κB的活化，进而降促炎因子如TNF-α、IL-6、MCP-1的表达 [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] 。在骨质疏松的研究中发现，Nur77基因敲除小鼠股骨中NF-κB、IL-6、TNF-α和破骨因子的表达水平显著升高，主要是通过诱导IκB-α和抑制IKK-β来抑制破骨细胞分化，在RAW264.7细胞中，Nur77的过表达减轻了siIκB-α诱导的炎症 [ 23 ] 。在动脉粥样硬化中，Nur77缺乏还会导致IL-1β、TNF-α、CCL2和IL-6的mRNA表达增加，也引起MMP9的表达增加 [ 25 ] 。诸多研究证明，Nur77可以显著降低促炎因子尤其是IL-1β的表达，CsnB作为Nur77的激动剂，可以提高Nur77的各种生物学效应，如CsnB可减少LPS引起的GM-MDMs中的NF-κB核易位，减少LPS诱导的IκBα降解从而抑制NF-κB信号通路的活化 [ 26 ] 。心肌梗死后，冠状动脉内皮细胞中Nurr77通过上调IKBa来抑制P65核转位从而抑制NF-κB信号通路的激活，进而抑制IL-1β和转化因子介导的内皮间质转化，发现人类冠状动脉内皮细胞中过表达的Nur77显著抑制了IL-1β和转化生长因子β2诱导的内皮间质转化，表现为减少了向成纤维细胞样表型的转变，并保留了血管生成潜力 [ 27 ] ，Nur77也会通过招募单核细胞到心肌梗死部位来限制炎症 [ 28 ] 。在臭氧诱导的人/猴上皮细胞损伤中发挥促进损伤的作用，但是在一项过敏性气道疾病小鼠模型(OVA诱导)中Nur77可对抗肺上皮细胞的NF-KB信号通路而发挥抗炎作用 [ 29 ] 。Nur77在哮喘研究中的作用存在差异，用敲除的小鼠在OVA激发之后，炎症浸润更明显、平滑肌增厚更明显，主要是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞，且Th2细胞因子增加，如IL-5/13/6，TNF-a，IFN-g，MCP-1，NF-κB信号激活 [ 30 ] [ 31 ] 。

急性肺损伤中，类黄酮物质B7可以调节Nur77在线粒体上的共定位，并通过以Nur77依赖性方式阻断NF-κB激活来抑制LPS诱导的炎症，由此可知Nur77在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中可降低IL-1、IL-6和p-IKKa/β的水平，从而表现出体内抗炎活性，这表明靶向Nur77的治疗思路对于进一步治疗ALI等炎性疾病将有重要作用 [ 32 ] ，从线粒体融合和裂解的角度来看Nur77，发现其存在促进LPS诱导肺损伤的作用，主要是通过抑制opa1介导的线粒体融合和激活pgam5相关的坏死来产生的 [ 33 ] 。但是，也有其他的研究中显示，Nur77抑制NF-κB和内皮素-1发挥抗损伤作用，且此作用可被csnB促进 [ 34 ] [ 35 ] 。在研究Nur77对肺血管内皮细胞的作用时发现，Nur77缺乏的小鼠肺血管内皮细胞在LPS的刺激下表现出更明显的炎症 [ 36 ] 。Nur77也参与肺动脉高压的发生发展，抑制血管重塑 [ 37 ] 。在一项关于慢性阻塞性肺疾病患者的临床报告中发现，COPD急性加重期组患者和稳定期组患者血清Nur77水平均与FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF呈正相关，并与CRP、IL-6、mMRC评分、CAT评分呈负相关，这表明在临床工作中已经有相关证据显示肺部的慢性炎症和Nur77密切相关 [ 38 ] 。除了肺部疾病以外，消化系统疾病的研究中显示GPA肽在结肠炎中作为Nur77调节剂上调Nur77产生了保护作用，涉及到的机制也是诱导IKBα表达来阻断NF-κB的激活，减轻炎症反应，另一方面也促进Nur77转入线粒体诱导自噬而发挥了抗炎和抗氧化作用 [ 39 ] [ 40 ] 。Nur77缺失的巨噬细胞NF-κB活性增加，这会使实验小鼠的结肠炎加重，使用CsnB会缓解炎症，但是Nur77缺乏并不影响结肠中巨噬细胞的数量，推测炎症增加可能与增加T细胞和炎性单核细胞的招募有关 [ 41 ] [ 42 ] 。

NLRP3炎症小体是一种介导强效炎症介质激活的胞质信号复合物，与许多常见疾病的发病机制相关，是NLR家族的三重蛋白，包含一个氨基末端PYRIN (PYD)结构域、一个核苷酸结合NACHT结构域和一个羧基末端富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域。NLRP3炎症小体的激活通常需要两个独立的信号，即启动和激活，关键的启动事件是通过NF-κB信号传导对NLRP3进行转录上调 [ 43 ] 。有研究显示PKR通过调节牙龈卟啉单胞菌感染的成骨细胞NF-κB通路诱导NLRP3的表达 [ 44 ] 。而在一项巨噬细胞的研究中同样也发现，咖啡因通过抑制LPS诱导的巨噬细胞中MAPK/NF-κB信号转导抑制NLRP3炎症小体激活 [ 45 ] 。在溃疡性结肠炎、糖尿病骨代谢、先兆子痫、神经系统的研究中发现，NF-κB也参与NLRP3炎性小体的激活 [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] 。Nur77可通过抑制肺血管内皮细胞中的半胱天冬酶-1表达来减弱炎症小体活化，但是在此研究中NLRP3的表达和衔接蛋白ASC的表达在Nur77缺陷的肺EC中没有显着改变，在此实验中Nur77缺乏加剧LPS诱导的IL-1β分泌和ALI [ 50 ] [ 51 ] 。在动脉粥样硬化中Nur77可以与NLRP3的启动子结合抑制NLRP3启动子转录和NLRP3炎症小体活化，并且在ox-LDL刺激后，这种结合可能会增强 [ 43 ] 。NR4A1通过转录抑制NLRP3和IL-1β并与反式高尔基体中的NLRP3共定位来抑制焦亡，以减轻致病菌诱导的结肠炎 [ 52 ] 。