成熟的硬骨鱼类具有视网膜干细胞群，其被用来调节神经视网膜的持续生长和受伤后的再生。鱼类视网膜增长来自于一个增殖的神经上皮，存在于神经视网膜的周边毗邻睫状体上皮，被称为睫毛边缘区域 [ 9 ] 。这些干细胞产生多功能祖细胞，其能分化成所有的视网膜细胞。当应答损伤，通常沉寂的米勒神经胶质细胞脱分化并且重新进入细胞周期产生多功能的祖细胞来置换损伤细胞 [ 10 ] 。

在多种组织中，包括皮肤、神经干细胞和肠隐窝，WNT/β-catenin信号通路已经被鉴定控制干细胞命运 [ 11 ] 。在鸡、非洲爪蟾蜍以及斑马鱼的研究中，发现WNT信号通路在维持神经祖细胞方面可能发挥一个相似的作用 [ 12 ] 。WNT信号通路也被发现在小鼠视网膜损伤后，参与有限的非再生的米勒神经胶质细胞的增殖，并且最近发现在成熟斑马鱼视网膜再生中，其对米勒神经胶质细胞的增殖是必要且充分的 [ 13 ] 。

因为斑马鱼视网膜既在睫毛边缘区域有一个活跃的干细胞群，也有一个强健的米勒神经胶质细胞的再生增殖系统，它是一个理想的系统用来检测WNT/β-catenin信号通路在两个视网膜祖细胞区域的作用。实验发现在原肠胚形成之后，药理性地激活WNT/β-catenin信号通路抑制了视网膜分化并且促进了视网膜祖细胞增殖，而抑制WNT/β-catenin信号通路则造成睫毛边缘区域增殖的神经祖细胞的损失。当斑马鱼应答光感受器损失时，β-catenin在米勒神经胶质细胞中的稳定表达使它们再进细胞周期。光损伤后，的抑制减少了米勒神经胶质细胞的脱分化，而持续的激活WNT信号通路则会造成分化的米勒神经胶质细胞从内核层的减少。这些数据一起表明了WNT信号通路是一个关键的调控者，不仅调节睫毛边缘区域的视网膜干细胞命运，也调节米勒神经胶质细胞损伤后的脱分化并形成再生的干细胞 [ 14 ] 。

两栖动物的附肢再生是一种最具吸引力的器官再生的例子。虽然所有的四足类附肢都是同源的，起源于一对鱼鳍，但是不同四足类的附肢再生能力是大不相同的 [ 15 ] 。无尾类蝌蚪和有尾类蝾螈是仅有的能完全再生附肢的四足类。对于无尾类两栖动物，如非洲爪蟾蜍，它的蝌蚪在开始变态前能完全地再生后肢，但是再生的能力随着变态的进行逐渐减弱 [ 16 ] 。一个变态后的爪蟾蜍小蛙在附肢切除后仅仅能再生一个不分支的软骨特殊结构 [ 17 ] 。

经典的实验表明神经信号对附肢再生是必要的。众所周知，两栖动物的附肢再生依赖神经释放物质，例如生长因子，因为附肢区域实质上是受神经支配的 [ 18 ] 。如果残余附肢处的神经被移除，其将不能再生。然而，如果神经移除发生在芽基形成的某个阶段后，附肢再生能力将不会被限制，但再生组织会变小 [ 19 ] 。有几个候选的神经信号，包括FGF-2，GGF和Nag。

对于附肢再生，BMP和WNT/β-catenin信号通路被报导是必要的 [ 20 ] 。当这两个信号通路的任何一个在再生过程的早期阶段被短暂抑制后，蝌蚪附肢的再生都将被抑制 [ 4 ] 。因此，信号通路和神经信号物质都被认为对于附肢再生发挥着重要的作用，但是他们的相对贡献和关系仍然不清楚。

对于蝌蚪，BMP和WNT/β-catenin信号通路拮抗物能有效的抑制附肢芽基再生。早期阶段蝌蚪附肢还没有大量地被神经支配，它的再生不需要神经信号物质，然而后期附肢被神经大量支配后芽基再生则需要神经信号物质的参与。然而对于蝌蚪后期或者变态后的幼蛙，还不清楚BMP和WNT/β-catenin信号通路是否仍然是必需的。对它们来说，没有神经信号物质则不能再生。

在研究中，通过热休克诱导的DKK1转基因幼蛙，对BMP和WNT/β-catenin信号通路在幼蛙附肢再生中的作用进行了评估。相对于之前报道的WNT/β-catenin信号通路对蝌蚪附肢再生的必要功能，Dkk1没有干涉幼蛙的再生，虽然它抑制了WNT/β-catenin信号通路。因此，对于幼蛙的附肢再生，WNT/β-catenin信号通路似乎不是必要的。然而，当一个幼蛙的附肢被移除部分神经，DKK1对附肢的再生有抑制功能。这些结果表明WNT/β-catenin信号通路对蝌蚪和幼蛙的附肢再生发挥着不同的作用，并且神经信号物质能代替WNT/β-catenin信号通路在附肢再生中的作用，而WNT通路可以作为一个补充的角色 [ 21 ] 。

内耳机械感官上皮细胞包括感觉毛细胞，它检测和转换声音压力或重力刺激。人类感觉毛细胞的缺失会导致永久性的听力和平衡问题，然而非哺乳动物有能力再生损失的接收器。这些感觉上皮细胞也被发现存在于鱼的测线结构中，用来检测水的流动 [ 22 ] 。

转录因子Atoh1对于小鼠、鸡和斑马鱼的毛细胞分化是必要且充分的。经典的WNT/β-catenin信号通路能激活一些神经祖细胞的Atoh1转录因子并且在哺乳动物的耳板发育和肿瘤发生中与Notch信号通路交叉调控 [ 23 ] 。WNT/β-catenin信号通路在发育的小鼠听力系统中调节毛细胞分化和增殖 [ 24 ] ，基于此信号通路在脊椎动物中高度的保守性，这个信号通路可能在其他脊椎动物感觉上皮细胞中发挥着相似的作用。

在早期和晚期胚胎发育的基底乳突中，很多WNT通路的受体和配体会表达 [ 25 ] ，表明了在听力发育过程中WNT信号通路的多功能角色。在斑马鱼侧线神经丘中，也发现了活跃的WNT信号通路 [ 26 ] 。在体外和体内毛细胞发育模型种，研究人员证明了在发育的鸡的基底乳突和发育以及再生的斑马鱼侧线中，这个信号通路在毛细胞分化和支持细胞以及祖细胞增殖中发挥着作用，药理性抑制此信号通路会造成细胞增殖和毛细胞分化减少。相反地是，此信号通路的药理性激活会大量增加基底乳突以及侧线中毛细胞的数量。而且，WNT/β-catenin信号通路的激活会造成斑马鱼侧线毛细胞损伤后的再生加强 [ 27 ] 。