刘永^*，裘吉成，何雨霞，孟亚运，袁宏^#，雷旭

西南大学心理学部，认知与人格教育部重点实验室，重庆

收稿日期：2016年11月2日；录用日期：2016年11月20日；发布日期：2016年11月23日

抑郁症是一种高患病率和高致残率的精神疾病，以情绪低落为主要特征，经临床治疗后复发率高。研究证明抑郁症患者存在广泛的脑网络的异常。本文通过梳理了大量的国内外相关文献，发现抑郁症患者的发病脑机制集中在大脑的中线脑区。由于抑郁症患者，尤其是重度抑郁症患者的脑功能和结构都发生了病变，因此治疗抑郁症不仅要消除症状，更要关注的是患者的脑功能以及脑结构的恢复。本文从这个角度对抑郁症的未来研究及治疗进行了展望。

关键词 :抑郁症，脑机制，中线脑区

抑郁症通常指的是情绪障碍，是一种以心境低落为主要特征的综合征。其临床表现主要为情绪、兴趣、认知、思维、意志活动的低下以及生理功能的紊乱，严重时甚至发生木僵，或出现幻觉、妄想等精神病性症状。部分患者出现自杀，或伴发明显的焦虑或激惹，甚至发生攻击行为，严重者甚至会有自杀倾向。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担。抑郁症患者中有15%的人会死于自杀，而在所有自杀的人当中，70%的患有抑郁症(Pérez-Mata, López-Martín, Albert, Carretié, & Tapia, 2012)。治疗重度抑郁症的一个巨大挑战就是治疗后对再次复发的预防(Keller, 2003; Kennedy, Abbott, & Paykel, 2003)。在美国，抑郁症常常被诊断为精神病，且其复发率高达80%到90% (Chen, Jordan, & Thompson, 2006)。与从来没有患抑郁症的人相比，抑郁患者的认知更易受损(Teasdale et al., 2002)。

抑郁症患者的病变脑区涉及到多个脑网络，有很多脑区均发生功能或结构的异常，病变脑区大多集中到大脑中线位置。这些脑区包含前额皮层(prefrontal cortex, PFC)、前扣带回(anterior cingulate cortex, ACC)、后扣带回/楔前叶(posterior cingutate cortex/ precuneus cortex, PCC/PCu)等，还有比较深层的纹状体(Striatum)、杏仁核(Amygdala)、海马(hippocampal formation, HF)和丘脑(Thalamus)等脑区。这些中线脑区横跨了多个脑网络，包含默认网络(Default Mode Network, DMN)、凸显网络(Salience Network, SN)、腹内侧前额网络(ventromedial Prefrontal Network，vmPFN)和额顶控制网络(fronto-parietal control network, FPC)等，这些网络涉及到情绪调节、自我参照加工、记忆、内部心理活动、认知控制以及认知过程中注意资源的分配等重要的作用。

目前大量的临床研究已把正念冥想运用到抑郁症的研究和治疗中。正念冥想(Mindfulness Meditation, MM)是一组以正念技术为核心的冥想练习方法,正念冥想的主要疗法有正念减压疗法(Mindfulness-based Stress Reduction, MBSR)和正念认知疗法(Mindfulness-based Cognitive Therapy, MBCT),辩证行为疗法(Dialectical Behavior Therapy, DBT)和承诺接受疗法(Acceptance and Commitment Therapy, ACT)。正念认知疗法主要用来干预和治疗抑郁症，特别是预防抑郁症的复发。研究表明正念认知疗法对抑郁症的治疗及抑郁症复发的干预有显著的疗效(Britton, Shahar, Szepsenwol, & Jacobs, 2012; Burschka, Keune, Hofstadt-van Oy, Oschmann, & Kuhn, 2014)，甚至其疗效与药物(舍曲林)几乎是相同的(Eisendrath et al., 2015)。Teasdale (2000)等人和Ma (2004)等人的研究均证实了正念认知疗法可以帮助曾经复发过三次及三次以上的抑郁症患者，显著降低他们抑郁症的再次复发率(Ma & Teasdale, 2004; Teasdale et al., 2000)。正念认知训练在预防和治疗抑郁症的同时，还可以提高患者的主观效能感(Eisendrath et al., 2015; Sarmiento-Bolaños & Gómez-Acosta, 2013)。正念认知疗法还可以改善其他疾病引起的抑郁症状，对冠心病(Coronary Heart Disease, CHD)伴随抑郁症状的患者进行正念认知疗法的干预，正念认知疗法组患者的临床症状有显著的改善(O’Doherty et al., 2015)。

综上所述，抑郁症患者的脑区功能和结构都有一定程度的损伤，目前的临床治疗主要以抑郁症状的消除为指标，其心理和社会功能还没有完成康复，导致抑郁症的复发率较高。而正念冥想融合心理学，医学和传统禅修等的知识，被广泛用于预防抑郁症的复发，帮助抑郁症患者的心理和社会功能的恢复。本文从大脑中线脑区的角度，阐述了抑郁症发病的脑机制，正念冥想的作用机制也集中与大脑中线位置。所以正念冥想有望成为除药物治疗外，最佳的心理治疗方法，可以有效弥补药物治疗的不足。

抑郁症是由多种因素导致的心境障碍性疾病，研究表明抑郁症患者多脑区、多网络功能和结构的异常，通过文献梳理发现，抑郁症的主要病变脑区在大脑的中线位置。目前的研究还有一定的局限性，现对未来研究展望如下：

首先，目前对抑郁症发病脑机制的研究大多采用单一模态，常用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI)技术，是一种非侵入性可视化成像方法，不需要刺激呈现和患者反应(Fleisher et al., 2009)。未来的研究技术上可以采用多模态研究，如EEG-fMRI的同步扫描研究，同步EEG-fMRI 兼有EEG 的高时间和fMRI的高空间分辨率，在实际操作中结合数据融合技术(Lei, Luo, & Yao, 2011; Lei, Qiu, Xu, & Yao, 2010)。多模态研究可以弥补单个模态的不足，可以从多个层面揭示抑郁症发病的机制，为抑郁症的治疗提供更加可靠的证据。

其次，重度抑郁症患者对情绪面孔的加工存在年龄和性别的差异(Briceño et al., 2015) ，MDD的年轻女性患者和老年男性MDD，与他们相同性别的健康被试相比，他们在前额、边缘系统和基底神经节等上有超激活(hyperactivation)。但是老年女性MDD和年轻男性MDD，与他们相同的性别的健康被试相比，他们在前额、边缘系统和基底神经节等脑区上呈现去激活(hypoactivation)。提示MDD在情绪加工回路上存在性别和年龄差异，在老年MDD中性别差异机制可能是认知–情绪障碍的基础。未来在抑郁症的研究和治疗中，应考虑个体的性别和年龄差异。

最后，抑郁症患者存在广泛的脑网络或脑区的异常，随着抑郁症病情的变化，患者的脑区病变严重程度仍不清楚。Salvadore等人研究发作期的抑郁症患者前额叶灰质显著减少，与缓解期的患者相比发作期的患者DALPFC，VLPFC灰质显著减少(Salvadore et al., 2011)。前额叶皮层是抑郁症病变的重要脑区，除了MPFC、ACC、PCC等较浅脑区的病变(Davidson, Pizzagalli, Nitschke, & Putnam, 2002; Salvadore et al., 2011; Caetano et al., 2006)，抑郁症患者还存在纹状体、杏仁核、海马等比较深层脑区的病变(Sheline, Wang, Gado, Csernansky, & Vannier, 1996; Davidson, Pizzagalli, Nitschke, & Putnam, 2002; 王丽et al., 2010)。未来的研究中可以依据病变脑区的不同将抑郁症患者进一步进行分类，探讨抑郁症患者的症状与脑区病变的相关，研究随着抑郁症病情的逐渐加重，患者的脑机制是否是从比较浅层的结构逐渐较深结构发生病变。

抑郁症严重威胁人们身心健康，给社会和家庭带来严重的压力，对其认识、诊断和治疗上的突破对于人类的健康和发展非常重要。对抑郁症的治疗不要止于症状的消除，结合心理治疗，注重患者的脑功能和心理功能的恢复，降低复发率，真正治愈抑郁症。

刘 永,裘吉成,何雨霞,孟亚运,袁 宏,雷 旭. 抑郁症发病的脑机制研究：来自大脑中线脑区的证据 The Brain Mechanism of Depression: Evidence from the Brain Midline Areas[J]. 心理学进展, 2016, 06(11): 1166-1173. http://dx.doi.org/10.12677/AP.2016.611147