jcpm Journal of Clinical Personalized Medicine 2334-3354 2334-3443 beplay体育官网网页版等您来挑战! 10.12677/jcpm.2024.34387 jcpm-104279 Articles 医药卫生 桑类药物在女性不孕症中的应用
Application of Mulberry Drugs in Female Infertility
任嘉渊 李岱潞 袁卓珺 云南中医药大学第一附属医院男科/生殖医学科,云南 昆明 01 11 2024 03 04 2733 2737 27 11 :2024 21 11 :2024 21 12 :2024 Copyright © 2024 beplay安卓登录 All rights reserved. 2024 This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 桑类药物属于桑科植物,具有补肝肾填精髓的功效,临床用于预防和治疗多种疾病。现代研究发现,桑类药物含有丰富的活性成分,具有多种药理作用,因此就桑类药物的功效、活性成分、治疗女性不孕症的药理作用机制及临床应用进行综述。据考究,桑类药物内富含黄酮类、生物碱类、槲皮素、萜类等诸多活性成分,它们凭借抗氧化、抗炎及激素调节等诸多机制,对女性生殖系统疾病具备治疗及辅助治疗的功效,从而有效促进了女性生殖功能的恢复与改善。
Mulberry drugs belong to the mulberry family plant, with the effect of filling the liver and kidney essence and being clinically used for the prevention and treatment of a variety of diseases. Modern research has found that mulberry drugs contain rich active ingredients and have a variety of pharmacological effects. Therefore, the efficacy, active ingredients, pharmacological mechanism and clinical application of mulberry drugs in the treatment of female infertility are reviewed. It was found that mulberry drugs contain flavonoids, alkaloids, quercetin, terpenoids, alkaloids and other active ingredients, and have therapeutic and auxiliary therapeutic effects on female reproductive system diseases through antioxidant, anti-inflammatory and hormone regulation, so as to improve female reproductive function.
桑类药物,女性不孕症,综述
Mulberry Drugs
Female Infertility Summary
1. 引言

依据世界卫生组织的界定,夫妻共同居住,有规律的性生活,并且在未采用任何避孕举措的状况下至少1年时间依旧未能成功受孕的情形,被认定为不孕症。随着社会的发展,以及我国人口老龄化的加剧,国家于2021年正式发布三孩政策,现代女性生活和工作压力不断增大,女性不孕症的发病率日益攀升,不孕症病因复杂多样,往往多种病因相互交织,治疗过程漫长,给众多女性造成了诸多困扰,所以女性不孕症的治疗成为了一个重要方面。据调查,不孕症已然成为排在癌症、心血管疾病之后的世界第三大病症 [1] ,在全球范围内患病率处于15%至20%之间 [2] 。我国的患病率从20世纪70年代的1%~2%上升至现在的10%~15%,且仍在继续升高 [3] 。造成不孕症的病因主要涵盖免疫因素、内分泌因素、感染因素、排卵障碍、盆腔因素、不明原因等。古代并无不孕症之病名,根据不孕症临床表现,中医将其归属于“无子”、“全不产”、“断续”、“闭经”等疾病范畴。女子以肝为先天,《黄帝内经·素问上古天真论》 [4] 中述:“女子二七二天癸至,太脉冲盛,月事以时下,故有子……七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”天癸旺盛,肾精充足,脏腑调和,气血冲任通畅,胞宫充盈而经调,之后方能有子,反之天癸衰竭,肾精衰少,脏腑失和,气血冲任不畅则无子,表明了“乙癸同源”,肝主藏血,肾主藏精,肝血与肾精相互转化、先天与后天共同维系、阴阳彼此资助等一同保障了女性生长发育以及生殖机能的正常状态,若肝肾失于协调则生殖出现异常,进而引发不孕。

桑类药物包括桑叶、桑葚、桑枝、桑白皮、桑寄生、桑螵蛸,桑类药物药用价值高,通过现代药理学研究得知,桑类药物具有显著的降血糖、降血脂、抗高血压、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和免疫调节活性等作用 [5] ,其存在于在众多治疗女性不孕的方剂配伍中,并取得了比较好的疗效。桑类药物中含有丰富的芦丁等黄酮类化合物可以改善胰岛素水平、血糖水平,改善胰岛细胞功能,同时还能降低糖尿病并发症的发生 [6] ;桑类药物还含有丰富的黄酮类物质,能阻碍胆固醇的合成,促进脂质代谢,达到降低血脂的目的;桑类药物中桑葚等桑分离出的椹果乙醇提取物可降低血管收缩力,其机制是抑制自发性高血压血管平滑肌细胞增殖、中膜增生和主动脉收缩亢进 [7] ,从而起到降血压的作用;桑类药物中存在酚酸、类黄酮、花青素、生物碱、多糖、甾体、和挥发油等多种植物化学成分,表现出优越的抗氧化、抗炎、抗菌作用;桑树中富含黄酮类、生物碱类和多糖类等物质,这些活性成分可单独或组合使用,通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移等产生抗肿瘤效果。本文就桑类药物中桑叶、桑葚、桑寄生三味药在治疗女性不孕症中的应用作一论述。

2. 桑类药物功效

桑叶为桑科植物桑的干燥老叶,气味苦甘寒,归肝、肺经,功效疏散风热、清肺润燥、清肝明目,《本草新编》中言:“桑叶之功,最善补骨中之髓、添肾中之精,止身中之汗,填脑明目,活血生津,种子安胎……老妇人可以还少生儿。”桑椹为桑科植物桑树的成熟果穗,味甘,归心、肝、肾经,功效滋阴补血、生津润肠,《本草新编》中言:“老人男女之不能生子者,制桑叶为得子,始知桑叶之妙,为诸补真阳者所不及。”桑寄生为桑寄生科植物桑寄生或槲寄生的干燥带叶枝茎,味苦、甘,归肝、肾经,功效补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎,《本草疏证》中言:“张隐庵谓为馀气寄生之物,善治馀气寄生之病,若肌肤为皮肉之馀,齿为骨之馀,发眉须为血之馀,胎为身之馀,而能充之坚之长之安之。”桑螵蛸为蟑螂科昆虫大刀螂和小刀螂的卵壳,味甘、咸,归肝、肾经,功效补肾壮阳、固经缩尿,《神农本草经》记载 [8] :“桑螵蛸主伤中,阴痿,益精生子。本品味咸入肾,能收敛肾气,补益肾精,为治疗肾虚不孕之要药。”综上可见,桑类药物多入肝、肾经,“乙癸同源”,肝肾同调,精血充足,冲任和调,则自能摄精成孕。

3. 桑类药物药理作用机制及临床应用 3.1. 桑葚

导致不孕症的因素众多纷杂,然盆腔因素和排卵障碍是女性不孕的主要致病病因,其中排卵障碍约占女性不孕症病因的25%~35% [9] 。排卵障碍一般表现为卵子无法发育成熟,或者在卵子成熟后因各种原因不破裂,致使卵泡不能正常排出。孙卓君教授认为 [10] ,肝肾两脏腑与女性不孕关系最为紧密,她认为此病之根本在于肾精不足,而肝失疏泄则是排卵障碍的关键原因。因此治疗上宜补益肝肾、调理冲任,遂提出将补肝肾作为治疗的主要原则。尤昭玲教授在临床实践中提出尤氏调泡六法治疗排卵障碍所致的不孕症 [11] ,在该方法中多次使用桑葚,她认为桑椹由众多小果粒紧密聚合而成,呈“多子”状,且其形似卵巢,取中医“以形补形”之意,将其与菟丝子、覆盆子配合使用,三药皆入肝肾二经,肝肾同调,取得了较好的临床疗效,提示桑椹有补肾填精、助卵养长之功。有实验研究表明 [12] ,从桑树果实中分离的黄芪素(AST,也称为山奈酚-3-O-葡萄糖苷)可抑制颗粒细胞(GC)凋亡,促进血清17β-雌二醇和孕激素分泌,增加卵泡刺激素和黄体生成素水平,其对激素分泌水平的影响,表明桑椹能促进卵泡生长发育及成熟排卵,并为胚胎着床提供良好的内膜环境。

3.2. 桑叶

在人体正常生理状态下,机体所产生的少量活性氧在各类不同信号通路的介导下,会对女性卵泡的发育成熟过程、排卵情况、黄体的活性、胚胎着床等生殖功能起到关键作用,然而在氧化应激的病理状态下则会引起黄体功能不全,进而引发卵泡发育不全;氧化应激反应不仅对卵母细胞造成影响,而且对于受精卵的发育也有一定的阻碍,进而不利于胚胎着床存活,甚至导致胚胎死亡 [13] 。有研究表明 [14] ,从桑叶中提取的桑叶黄酮类化合物(MF)具有抗氧化作用,动物实验研究结果提示 [15] MF显著增加血清雌二醇(E2)水平以及卵巢中CYP19A1和LHR的转录水平,表明MF可通过改善卵巢功能和肝脏脂质代谢来改善繁殖性能。有学者研究发现MF可上调CYP19A1的mRNA表达,这可能导致血清雌二醇水平升高。据报道,雌激素通过与雌激素受体(ER)结合来发挥作用。在卵巢中,内质网是维持卵泡和卵母细胞发育、颗粒细胞分化和排卵功能的关键受体。ERα主要在卵囊膜细胞和一些基质细胞中表达,ERβ主要位于生长卵泡的颗粒细胞中。研究结果显示,卵巢ERβ和LHR表达上调表明MF补充剂可能会促进卵泡发育,从而提高受孕率。

氧化应激对卵母细胞、胚胎发育和胚胎种植均存在直接影响 [16] 。氧化应激还与卵巢早衰、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征和不明原因的不孕有关 [17] 。桑叶的抗氧化作用对治疗女性不孕症意义重大,为女性不孕症的治疗提供了更多方法。

3.3. 桑寄生

有学者通过检索TCMSP数据库发现,桑寄生的主要活性成分为槲皮素,槲皮素能够有效改善高激素血症,从而改善卵泡发育和黄体化,增加正常的卵泡生长发育 [18] 。桑寄生在临床上配伍于诸多经典方剂中,《医学衷中参西录》 [19] 中的经典方剂—寿胎丸,是治疗妇科疾病的主要方剂。在临床上寿胎丸主要用于治疗胎漏、胎动不安、习惯性流产及先兆性流产,且均有良好的疗效。此外,寿胎丸及其加减方在治疗月经不调和多囊卵巢综合征也有较好的临床疗效。有研究表明 [20] ,寿胎丸用于治疗月经不调时具有雌激素样的活性,能延长黄体期时间,健全黄体功能,能有效提高孕酮水平,从而使月经周期恢复正常,为孕育提供基础条件。谈勇等 [21] 用桑寄生配伍续断治疗原发性不孕症并发反复胚胎种植失败,桑寄生补肝肾、强筋骨,续断补肾助阳,二者合用可改善卵巢功能,治疗肾虚型不孕症。女性不孕症的发生与卵巢储备功能降低以及子宫内膜容受性障碍等因素密切相关。有实验研究表明 [22] ,菟丝子联合桑寄生能够通过调节MMP-9/TIMP3表达平衡改善小鼠子宫内膜容受性障碍,改善相关激素水平,对卵巢功能具有改善和提升的作用。

4. 结语

桑类药物作为药食两用的中药,具有重要应用价值,随着国内外学者的不断研究,发现其含有黄酮类、生物碱类、槲皮素、萜类、生物碱类等活性成分 [23] ,具有多种重要的药理作用,针对内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、生殖系统疾病等有着治疗及辅助治疗的作用。因桑类药物的活性成分有抗氧化、抗衰老、抗炎、调节血清激素水平等药理作用 [24] ,可直接应用于女性生殖功能疾病的治疗;此外,结合桑类药物活性成分及作用机制,临床亦可用于治疗多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫腺肌症等引起的女性不孕症,也可治疗如内分泌性疾病等全身疾病所致的不孕。明确桑类药物的活性成分及作用机制对治疗女性不孕症就有非常积极的意义,也为其他疾病的治疗提供了新的途径,可以为桑类药物的开发和利用奠定良好的基础。

NOTES

*通讯作者。

References 石月, 孙莉莉, 丁昕, 等. 徐州地区女性不孕症影响因素的病例对照研究[J]. 现代预防医学, 2016, 43(10): 1778-1781. Pellestor, F., Andréo, B., Arnal, F., Humeau, C. and Demaille, J. (2003) Maternal Aging and Chromosomal Abnormalities: New Data Drawn from in Vitro Unfertilized Human Oocytes. Human Genetics, 112, 195-203. >https://doi.org/10.1007/s00439-002-0852-x 黄小琼, 邓光尧, 汪欢生, 等. 育龄女性不孕的影响因素及治疗方式研究[J]. 中国当代医药, 2016, 23(14): 63-65+68. 郭蔼春. 黄帝内经素问语译[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1992: 5, 14. Chan, E.W., Lye, P.Y. and Wong, S.K. (2016) Phytochemistry, Pharmacology, and Clinical Trials of Morus Alba. Chinese Journal of Natural Medicines, 14, 17-30. Zhang, L., Su, S., Zhu, Y., Guo, J., Guo, S., Qian, D., et al. (2019) Mulberry Leaf Active Components Alleviate Type 2 Diabetes and Its Liver and Kidney Injury in Db/db Mice through Insulin Receptor and Tgf-Β/Smads Signaling Pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, 112, Article ID: 108675. >https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108675 Park, S.W., Shin, K.C., Yoou, S., Park, H.J., Eun, S.H., Bae, Y.M., et al. (2018) Effects of an Ethanolic Extract of Mulberry Fruit on Blood Pressure and Vascular Remodeling in Spontaneous Hypertensive Rats. Clinical and Experimental Hypertension, 41, 280-286. >https://doi.org/10.1080/10641963.2018.1469645 周莹, 周扬. 《神农本草经》妇科病症用药特点探析[J]. 中华中医药杂志, 2024, 39(2): 1016-1021. Dhandapani, K., Kodavanji, B., Nithyananda Madom Anantharaya, V. and Arun Kumar, N. (2021) Prevalence and Distribution of Causes of Infertility According to Women’s Age—A Cross-Sectional Study in a Tertiary Healthcare Hospital Setup. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 34, 27-32. >https://doi.org/10.1515/jbcpp-2020-0349 高敏, 刘慧聪, 徐莲薇, 等. 孙卓君从肝肾调治排卵障碍性不孕症[J]. 长春中医药大学学报, 2016(1): 50-52. 阚潘宇, 谭若兰, 王烷馨, 等. 基于数据挖掘探析尤昭玲教授治疗不孕症的用药规律[J]. 云南中医中药杂志, 2024, 45(4): 41-45. Wei, M., Mahady, G., Liu, D., Zheng, Z. and Lu, Y. (2016) Astragalin, a Flavonoid from Morus Alba (Mulberry) Increases Endogenous Estrogen and Progesterone by Inhibiting Ovarian Granulosa Cell Apoptosis in an Aged Rat Model of Menopause. Molecules, 21, Article No. 675. >https://doi.org/10.3390/molecules21050675 Shanti, A., Santanam, N., Morales, A.J., Parthasarathy, S. and Murphy, A.A. (1999) Autoantibodies to Markers of Oxidative Stress Are Elevated in Women with Endometriosis. Fertility and Sterility, 71, 1115-1118. >https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00145-4 Huang, Z., Lv, Z., Dai, H., Li, S., Jiang, J., Ye, N., et al. (2021) Dietary Mulberry‐Leaf Flavonoids Supplementation Improves Liver Lipid Metabolism and Ovarian Function of Aged Breeder Hens. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, 106, 1321-1332. >https://doi.org/10.1111/jpn.13658 Costa, J.P.L., Brito, H.O., Galvão‐Moreira, L.V., Brito, L.G.O., Costa‐Paiva, L. and Brito, L.M.O. (2019) Randomized Double‐Blind Placebo‐Controlled Trial of the Effect of Morus nigra L. (Black Mulberry) Leaf Powder on Symptoms and Quality of Life among Climacteric Women. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 148, 243-252. >https://doi.org/10.1002/ijgo.13057 Agarwal, A., Aponte-Mellado, A., Premkumar, B.J., Shaman, A. and Gupta, S. (2012) The Effects of Oxidative Stress on Female Reproduction: A Review. Reproductive Biology and Endocrinology, 10, Article No. 49. >https://doi.org/10.1186/1477-7827-10-49 Scutiero, G., Iannone, P., Bernardi, G., Bonaccorsi, G., Spadaro, S., Volta, C.A., et al. (2017) Oxidative Stress and Endometriosis: A Systematic Review of the Literature. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2017, Article ID: 7265238. >https://doi.org/10.1155/2017/7265238 Pourteymour Fard Tabrizi, F., Hajizadeh-Sharafabad, F., Vaezi, M., Jafari-Vayghan, H., Alizadeh, M. and Maleki, V. (2020) Quercetin and Polycystic Ovary Syndrome, Current Evidence and Future Directions: A Systematic Review. Journal of Ovarian Research, 13, Article No. 11. >https://doi.org/10.1186/s13048-020-0616-z 盐山, 张锡纯. 医学衷中参西录(合订本) [M]. 石家庄: 河北人民出版社, 1977: 258. 吴红卫, 叶一萍, 郑宋明, 等. 寿胎丸治疗月经不调81例疗效观察[J]. 浙江中医杂志, 2011, 46(11): 811-812. 季丹, 谈勇. 谈勇运用滋阴补阳方序贯治疗反复移植失败经验撷菁[J]. 中国中医基础医学杂志, 2017, 23(12): 1783-1784, 1789. 贺艳, 张乐乐, 陈旭佳, 等. 菟丝子-桑寄生改善小鼠卵巢储备功能及子宫内膜容受性[J]. 中药与临床, 2022, 13(5): 48-51. 刘有志, 朱志飞, 吴月峰, 等. 桑源药材的历史沿革及现代研究进展[J]. 中成药, 2023, 45(1): 175-184. 吴月峰, 陈定芳, 朱志飞, 等. 桑源中药用药规律及超分子作用机制研究[J]. 湖南中医药大学学报, 2021, 41(11): 1807-1812.
Baidu
map