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药物资讯
, 2013, 2, 12-18
http://dx.doi.org/10.12677/pi.2013.22004
Published Online May 2013 (//www.abtbus.com/journal/pi.html)
Research Progress of the Effects of Traditional Chinese
Medicine and Its Active Ingredients on the
Blood Brain Barrier
*
Quanlin Gu
1,2,3, We iji an Bei
1,2,3#
1
Institute of Chinese Medicinal Sciences, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou
2
Key Unit of Modulating Liver to Treat Hyperlipemia, State Administration of Traditional Chinese Medicine (SATCM), SATCM Level 3 Lab of
Lipid Metabolism, Guangzhou;
3
Guangdong TCM Key Laboratory against Metabolic Diseases, Guangzhou
Email: quanling621@126.com,
#
beiwj2000@yahoo.com.cn
Received: Mar. 19
th
, 2013; revised: Apr. 10th, 2013; accepted: Apr. 18th, 2013
Copyright © 2013 Quanlin Gu, Weijian Bei. This is an open acce
ss article distributed under the Creative Commons Attribution License, which per-
mits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstract:
The blood brain barrier (BBB) is the important characteristic of the cerebral vasculature for maintaining the
homeostasis of the brain environment and its function. The
tight junctions (TJs) closely connecting the brain capillary
endothelial cells (TJ) are the structural basis of BBB, which are composed of a transmembrane protein, intracellular
adhesion protein and junctional adhesion molecules and cytoskeletal proteins, maintaining the brain capillary endothe-
lial barrier and permeability. Traditional Chinese medicine (TCM) has excellent curative effect on various brain diseases,
which might owe to the permeance of their active ingredients through the BBB and their effects of improving the mor-
phological structure and function of the BBB.
Keywords:
Blood-Brain Barrier; Traditional Chinese Medicine; Active Ingredients
中药及其有效成分对血脑屏障作用的研究进展
*
顾泉琳
1,2,3，贝伟剑
1,2,3#
1
广东药学院中医药研究院，广州
2
国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室，广州
3
广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室，广州
Email: quanling621@126.com,
#
beiwj2000@yahoo.com.cn
收稿日期：
2013
年3月19 日；修回日期：2013 年4月10日；录用日期：2013 年4月18 日
摘
要：血脑屏障是大脑脉管系统维持脑组织环境和功能稳定的重要特性。脑毛细管内皮细胞间的紧密连接(TJ)
是血脑屏障的结构基础，它由跨膜蛋白、胞浆粘附蛋白和连接黏附分子及细胞骨架蛋白等共同组成，维持脑毛
细血管内皮机械屏障和通透性。中药对多种脑源性疾病具有良好的疗效，这与中药有效成分透过血脑屏障或改
善血脑屏障的形态结构和功能有关。
关键词：
血脑屏障；中药；有效成分
1.
引言
大脑是生命中枢所在，其复杂的神经系统结构和
功能已成为人类科学史上最有价值的研究课题，越来
越受到世界科学家的关注。随着人口老龄化的加速和
神经、精神疾病发病率的不断升高，如脑血管疾病多
年来一直位于居死亡原因的前列，
精神疾病(又称精神
*
基金项目：广东省教育部产学研结合项 2012B091100193，广州市
科技计划助资项目
11C3213078
。
#
通讯作者。
Copyright © 2013 Hanspub
12
中药及其有效成分对血脑屏障作用的研究进展
障碍
psychiatric disorders)、帕金森病(Parkinson’s
disease, PD)
、阿尔芡海默病(Alzheimer’s disease, AD;
老年性痴呆症
)和癫痫
(epilepsy)
等诸多神经、精神疾病
均给患者、家庭及社会造成沉重负担。但由于血脑屏
障
(blood-brain barrier, BBB)
的存在，限制了绝大多数
药物入脑或在脑内达不到治疗所需的有效浓度，严重
限制了脑部疾病的治疗
[1-4]。因此，解决药物透过 BBB
的问题，已成为脑部疾病治疗的关键和研究热点
[1,3,5]
。
中医药在防治心脑血管疾病方面历史悠久，疗效显著
并有着安全、低毒、副作用小等优势
[6,7]
。本文对近年
来血脑屏障的研究作简要概括，并重点介绍中药及其
有效成分对
BBB
的干预作用。
2.
血脑屏障
2.1.
血脑屏障的概念
脑血流速度最快，然而许多药物全身给药后进入
脑组织的速度比进入其他组织慢得多，因此形成了血
脑屏障的概念。血脑屏障是指血液–脑组织间液和血
液–脑脊液间的屏障，由血液–脑屏障
(blood-brain
barrier, BBB)
、脑脊液–脑屏障(cerebro-spinal fluid-brain
barrier, LBB)
和血液–脑脊液屏障(blood-cerebro-spi-
nal fluid barrier, BLB)
三个屏障构成。血脑屏障的功能
在于选择性地阻止某些物质进入脑组织。由于血液–
脑组织屏障的表面积约为血液–脑脊液屏障表面积
的
5000
倍，因此，血液–脑组织屏障是控制内、外
源性物质进出脑实质的主要屏障，有助于维持脑组织
环境的稳定。
2.2.
血脑屏障的结构
血脑屏障由脑毛细管内皮细胞
(brain microvessel
capillary endothelial cells, BMECs)
、基膜(basement
membra ne)
和星形胶质细胞突起(astrocyte process)构
成。脑的毛细血管属连续型，脑微毛细血管内皮细胞
之间以紧密连接
(tight junction, TJ)封闭，内皮外有基
膜、周细胞
(pericyte)及星形胶质细胞突起的足板
(footend)
围绕(图1)。
4
2
(a) 1
3
(b)
(c)
Blood
(a)
形成血脑屏障的几种主要细胞类型：
1)
内皮细胞形成管腔，能够允许血液通过。单个内皮细胞折叠起来形成细胞内紧密连接(
黑
色箭头
)
，并与相邻的细胞彼此重叠覆盖形成细胞间的紧密连接(蓝色箭头)，同时在此细胞内、细胞间的紧密连接满足三细胞紧密连
接
(红色箭头
)；
2) 周细胞
(蓝色
)
覆盖在内皮细胞组成的管腔外；3) 内皮细胞和周细胞外是一层由血管和神经细胞分泌的细胞外基质
蛋白组成的基底膜包围；
4) (绿色)再将血管包裹起来。(b)形成血脑屏障的几种主要细胞类型的横切面示意图：包括内皮细胞(EC，灰
色
)
、周细胞(PC
，蓝色)
、基底膜
(BL
，棕色)
、星形胶质细胞(AE，绿色)。(c)由毛细血管内皮细胞构成的中枢神经细胞的紧密连接的
示意图：细胞间的紧密连接是由粘连的跨膜蛋白
claudin
、occludin 和连接粘附分子(JAMs)组成的，这是通过胞浆粘附蛋白 ZO-1，ZO-2
和
Jacop 连接到动蛋白细胞骨架和钙黏着蛋白上的。
Figure 1. Schematic diagram of blood brain barrier
(Richard Daneman, ANN NEUROL 2012; 72: 648-672)
图
1.
血脑屏障的示意图(Richard Daneman, ANN NEUROL 2012; 72: 648-672)
Cop
yright © 2013 Hanspub 13
中药及其有效成分对血脑屏障作用的研究进展
星形胶质细胞突起包围了大约
95% 的脑毛细血
管的表面。
BMEC
的
TJ 是血脑屏障的结构基础，它
由跨膜蛋白
(occludin、
claudin, tricellulin)、胞浆粘附
蛋白
(zonula occludens protein, ZO)连接黏附分子
(junctional adhension molecules, JAM)
及细胞骨架蛋白
共同组成。这些
TJ
蛋白是维持粘膜上皮机械屏障和
通透性的重要结构
[5,8-17]
。
跨膜蛋白包括
claudin
、
occludin、
JAM和一种较
新的跨膜蛋白家族
tricellulin[11-13]
。跨膜蛋白的细胞内
部分与
ZO
相连，细胞外部分与相邻细胞的跨膜连接
蛋白相互作用。
TJ
跨膜蛋白
claudin 有claudin-1 和claudin-2，3，
5
，12 等多个亚型，其中在脑微血管循环内皮系统中，
claudin-3
和claudin-5
表达量较高[11]。
三细胞紧密连接跨膜蛋白
(tricellulin) 丝条将两个
邻近细胞之间空隙连接起来形成的
TJ
称为双细胞间
的
TJ
，而 在
3个细胞连接处，丝条形成了 3个细胞的
TJ
称为三细胞
TJ[11-13]。
胞浆黏附蛋白
ZO 是第一个被证实的
TJ
黏附蛋
白，包括
ZO-1、
ZO-2
和
ZO-3
三个亚型，三者协同
为
TJ 大量跨膜蛋白搭建具连接作用的脚手架样平台，
是构成
TJ
支持结构的基础[14]。
连接黏附分子
JAM
是一个糖基化的跨膜蛋白
JAM
，属于免疫球蛋白家族成员，包括胞外的两个免
疫球蛋白样区域、一个跨膜区域、胞浆区的一个
C端
区域。
JAM 家族被分为两个亚基，一个亚基分为JAM-
A
、JAM-B 和
JAM-C，在 C端尾部有一个二级 PDZ
区域直接与
ZO-1
和PAR-3
相连[13]。连接黏附分子
JAM
其功能主要是参与 TJ 渗透性的调节。它还与血
小板内皮细胞黏附分子Ⅰ有关，参与淋巴细胞迁移的
调节
[15]
。
构成屏障作用的主要是微细管内皮细胞
(BMECs)，
与外周器官的内皮细胞相比，在功能、形态上有许多
差异：
1) BMECs拥有狭窄的细胞紧密连接复合体，
限制了亲水性物质从细胞旁途径通过脑内皮细胞；
2)
BCECs
在细胞质膜上无开窗空隙；3) BMECs胞浆中
有高密度的线粒体，可能是维持血管内外离子梯度所
必需的；
4) BMECs缺少胞饮小泡活性，暗示液相摄
入受限，即内皮细胞不能以此方式将大分子物质从血
液转运至脑组织；
5) BMECs缺少收缩性蛋白，大大
减低了对蛋白分子的通透性
[11-16]。正是这些特点使它
可以阻止多种物质进入脑，但营养物质和代谢物可顺
利通过，以维持神经系统内环境的相对稳定。
TJ是保
持
BBB 完整性的重要因素，TJ 的结构和功能改变引
起
BBB
的变化与中枢神经系统疾病的发生和治疗也
密切相关
[8-10]
。
2.3.
血脑屏障转运机制
血脑屏障的转运机制主要有三大类：被动扩散、
主动转运和外排转运系统。
2.3.1.
被动扩散
(Passi ve Dif fusi on)
小分子
(
相对分子质量小于 400)、非极性、亲脂性
物质可自由扩散通过孔穴包括细胞间隙的亲脂通路
和细胞间隙的亲水通路跨血脑屏障，有效通过血脑屏
障
[2-4]
。
2.3.2.
主动转运
(Active Transport)
是一类需要能量
(ATP 驱动)和载体蛋白参与的逆
浓度差和
/
或逆电化学梯度的特殊转运方式。分为：1)
载体介导的转运系统
(CMT)转运蛋白包括位于血脑屏
障内皮细胞的质膜上的载体和受体。载体是膜限制系
统，能转运大小比较固定的和分子质量小于
500~600
Da
的化合物。其活性受抑制剂影响。2) 吸附介导的
胞吞转运作
(AMT)。
3) 特定受体介导的内吞作用
(REM)
[2-4]。
2.3.3.
外排转运系统
(Efflux Transport System)
可主动将毒性代谢物和异源性物质外排，以维持
大脑正常的生理功能。
BBB 组织细胞中的主要外排转
运系统分为：
1) P-糖蛋白(P-gp)；2) 多药耐药相关蛋
白；
3) 有机阴离子转运多肽
(OATP)；4) 有机阴离子
转运蛋白
(OAT)等四种。
P-
糖蛋白主要分布在脑毛细血管膜的腔面上，易
于多种底物结合；并且两种底物可以与
P-
糖蛋白竞争
性结合，低亲和力者与
P-
糖蛋白结合的少，易在细胞
内蓄积。
P-糖蛋白与多药耐药
(MDR)密切相关，是
MDR
基因表达的产物，具有
ATP
依赖性。
P-
糖蛋白
的底物又称作
MDR
逆转剂。BBB 处的P-糖蛋白具有
多种生理功能，包括外排、分泌、脂质转运和氯离子
通道功能，其中外排作用对药物通过
BBB 转运具有
重要意义
[2-4,16]
。
Cop
yright © 2013 Hanspub
14
中药及其有效成分对血脑屏障作用的研究进展
3.
中药及其有效成分对血脑屏障的影响
中医认为脑为髓海，由精气所化生，有九宫百节
结构，为元神之府，通过经络、脊髓等与全身密切相
联，具有主持思维、发生感情、产生智慧、控制行为、
支配感觉、统帅全身的综合作用。明朝李时珍提出“脑
为元神之府”。《灵枢•邪气脏腑病形篇》云：“十二经
脉之三百六十五络，其血气皆上于面而走于空窍”
。
因而脑是人体生命活动的根本
[17]
。中药是指在中医药
理论指导下运用的药，讲求四气五味、归经理论。许
多研究证明芳香开窍类药、活血化瘀类药以及祛风通
络类药都对血脑屏障有一定的作用。
3.1.
芳香开窍类中药对血脑屏障的影响
凡具辛香走窜之性，以开窍醒神为主要作用，治
疗闭证神昏的药物，称为开窍药，又名芳香开窍药。
本类药味辛、其气芳香、善于走窜，皆入心经，具有
通关开窍、启闭回苏、醒脑复神的作用
[18]
。《生草药
性备要》言冰片：香窜善走能散，通诸窍。《本草纲
目》：“盖麝香走窜，能通诸窍之不利。”“石菖蒲辛苦
而温，芳香而散，开心孔，利九窍，明耳目。”近年
来的研究，显示某些开窍药的有效成分能透过或开放
BBB
，促使其他药物通过 BBB，有“引药 ”之意。更
有研究者指出，开窍药对
BBB
的影响有可能是其开
窍醒神的机制之一，也许是该类药“归心经”
(心主神
明
)
的理论依据之一。
倪彩霞
[19]
等观察冰片、麝香、苏合香、安息香及
其不同提取部位对正常小鼠血脑屏障通透性的影响，
发现冰片、麝香、苏合香、安息香四味药物对小鼠生
理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应，可能是该
类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基
础之一。
冰片亦称龙脑、龙脑香、梅花脑、梅花冰片等；
来源不同、所含成分有所差异。从龙脑香的树脂和挥
发油中提取的冰片是近乎纯粹的右旋龙脑；从樟科植
物樟中提取的天然冰片主成分为右旋龙脑
(81.78%)
，
另外还含有异松油精
(2.95%)、α-蒎烯(2.01%)、1,8-桉
油素
(1.63%)
、柠檬烯
(1.62%)
、莰烯
(1.51%)
等；从菊
科植物艾纳香叶中提取的冰片主要含左旋龙脑，并含
少量桉油精、左旋樟脑、倍半萜醇等；合成冰片是以
松节油或樟脑等物质经过化学方法合成而得，除含有
龙脑外，还含有大量异龙脑
(为龙脑的差向异构体
)
，
其整体构成冰片的外消旋体
[20,21]
。现代研究表明冰片
对
BBB
的作用主要包括以下几个方面：
1) 冰片分子
量为
154，属小分子脂溶性单萜类物质，极易透过
BBB
进入脑组织，小鼠口服
5 min
之后，冰片即可透过
BBB
，约
30 min
在血液与中枢神经系统(CNS)中即达
最高浓度；体外
BBB
模型研究显示，冰片能明显使
BBB
细胞间紧密连接松散，使物质经细胞间通道转运
加速，使
BBB
细胞吞饮小泡数量增多、体积增大，
从而使经细胞吞饮的物质转运加速。冰片的开窍作用
机制可能与其迅速透入
BBB
、蓄积量相对高有关[22]。
2)
冰片对顺式二氯 二氨合铂
(顺铂，DDP) 透过 BBB
具有促进作用，冰片也能促进砷剂
(三氧化二砷)、丙
戊酸钠、卡马西平等多种药物通过
BBB
，从而提高该
药物的疗效。
3) 冰片可减少脑微血管内皮细胞中抗诱
导型一氧化氮合成酶
(iNOS)的病理性表达，减少内皮
细胞在病理情况细胞间粘附分子的表达量，有利于脑
水肿的恢复，对病理状态的脑组织有保护作用。
4) 冰
片能明显抑制细胞膜上
P-gp (P-
糖蛋白)的活性，从而
使进入
BBB
的药物被排除的几率减小，提高药物对
BBB
的通透性
[23]
。5) 冰片可以通过影响大脑神经递
质含量，特别是降低下丘脑单胺类神经递质组胺
[24]
，
升高
5-
羟色胺
(5-HT)含量[25]，促进血脑屏障开放。研
究还表明冰片可使大鼠血脑屏障的超微结构发生可
逆性改变，使大鼠脑毛细血管内皮细胞之间的紧密连
接缝隙变宽、断续、结构减少
[25-28]。6) 冰片还可影
响血管内皮细胞吞饮囊泡，增加血脑屏障的通透性，
诱导某些水溶性较强的有机物透过血脑屏障而进入
脑组织
[25-30]
。
麝香化学成分复杂，主要包括大环酮类、含氮杂
环类和甾体类化合物。目前研究证实大环酮类主要是
麝香酮
(2.5%~5.4%)、麝香醇、3-甲基环十三酮、环十
四烷酮、降麝香酮、
5-顺式环十四烯酮、麝香吡喃等
[31]
；吡啶类化合物主要是麝香吡啶、羟基麝香吡啶A
和
B等[31]；甾体类化合物主要是胆甾醇、雄性酮、表
雄酮等
[32]
；此外，还含有蛋白质和多肽、多种氨基酸、
脂肪酸、酯类化合物、无机成分、纤维素、尿囊素、
尿素等化合物，其中麝香酮是麝香的重要生理活性成
分之一。麝香能透过
BBB
进入脑组织，吸收快，发
挥药效迅速，可延长小鼠在常压下缺血环境中的存活
Cop
yright © 2013 Hanspub 15
中药及其有效成分对血脑屏障作用的研究进展
时间，明显减轻脑缺血缺氧和脑水肿，显著减轻以毛
细血管和星形胶质细胞及其轴突引起的脑水肿。其主
要成分麝香酮对脑缺血后脑水肿、
BBB通透性加大、
脑体比值和脑组织含水量增加、病理组织改变等病理
性损伤具有保护作用。
石菖蒲由挥发油和非挥发性成分组成。在挥发油
(0.11%~0.42%)
中已经发现 34 种成分,其主要成分为 β-
细辛醚
(63.2%~81.2%)、α-细辛醚(3.4%~13.7%)，其次
为石竹烯、欧细辛醚、石菖醚、细辛醛等；非挥发性
组分有黄酮、醌、生物碱、胆碱、有机酸、氨基酸、
糖类等
[33]
。胡 园 等
[34]
用电镜观察发现石菖蒲可以影响
大鼠
BBB
的超微结构，使内皮细胞之间的紧密连接
松弛；同时，能增加伊文思蓝透过
BBB
的含量，促
进中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积，即增加
BBB
通透性。挥发油是石菖蒲的重要有效成分。有报
道
[35]
表明，石菖蒲中榄香素、β-细辛醚、α-细辛醚等
能透过大鼠
BBB
发挥直接作用，揭示了石菖蒲对中
枢神经作用的物质基础。
3.2.
活血化瘀类中药对血脑屏障的影响
凡以通利血脉、促进血行、消散瘀血为主要功效，
主要用于治疗瘀血证的药物，称为活血化瘀药，或活
血祛瘀药，简称活血药，或化瘀药。本类药性味多辛、
苦、温或寒，部分动物药类味咸，主入心、肝二经。
现代药理研究发现，该类药具有改善血流动力学、血
液流变学、抑制血栓形成、改善微循环、降低血压、
调节免疫功能、抑制肿瘤等药理学作用
[36,37]
。
中药三七具有益气活血化瘀通络之功效，被广泛
应用于脑血管疾病的临床治疗中，其主要药效成分是
三七总皂苷。朱海燕等
[38]
采用细胞插入器培养单层脑
微血管内皮细胞
Balb/c
，建立体外血脑屏障模型。铝
暴露
24 h
后。通过跨内皮细胞电阻(TEER)和辣根过氧
化物酶
(HRP)透过率的变化，观察三七总皂苷对铝暴
露血脑屏障通透性的影响。结果表明三七总皂苷能够
提高
TEER
并降低 HRP透过率，改善
BBB
的渗过性，
通过活性祛瘀，扶正抑邪，抵抗外毒，恢复铝暴露下
BBB
之屏障功能，保持脑内环境的稳定。
丹参为唇形科多年生草本植物，以根入药，是一
味传统中药，具有活血化淤、宁心安神等功效。丹参
酮
(Tanshinone)是丹参的有效活性组分，共含有 50 余
种成分，包括丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ
A
、丹参酮ⅡB等
脂溶性成分和丹酚酸甲、丹酚酸乙，丹参素等水溶性
成分，其中丹参酮Ⅱ
A为丹参酮中含量最高的活性成
分。叶龙彬等
[39]
利用颈内动脉线 栓法(MCAO)，复 制
局灶性缺血再灌注模型，观察了丹参酮Ⅱ
A对大鼠局
灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明，丹参
酮Ⅱ
A可改善大脑中动脉闭塞所致局灶性脑缺血再灌
注大鼠的神经功能，明显缩小脑梗塞范围，减轻脑水
肿程度；还可以显著降低缺血再灌注大鼠脑组织中
MDA
和NO 的含量,增加SOD 的活性，并具有剂量
依赖性趋势。丹参酮Ⅱ
A 通过抗氧自由基而保护血脑
屏障的损伤。
唐宇平等研究发现大黄可通过改善血脑屏障损
伤减轻脑水肿
[40]
。
3.3.
祛风通络类中药对血脑屏障的影响
祛风通络类中药性轻，味多辛，能散能行，具升
浮之性。
天麻为兰科植物天麻的干燥块茎，具有祛风定
惊、平肝息风功能，有镇静、镇痛、抗惊厥、降压、
抗炎、抗氧化、延缓衰老等作用。其有效成分为天麻
素、香兰素、香草醛、对羟基苯甲醛、多糖等多种成
分
[41]
。卢薇等研究发现天麻有效成分香兰素静脉给药
后能迅速通过血脑屏障进入脑组织，并很快达到峰
值，且在脑组织中较为稳定，蓄积时间长，衰减慢
[42]
。
薄荷油系薄荷的挥发油，主要含有薄荷醇、薄荷
酯、薄荷酮等，陈光亮等通过给小鼠灌胃或腹腔注射
薄荷油发现薄荷油吸收迅速，易通过血脑屏障，对中
枢神经系统有抑制作用，但作用维持时间短
[43]
。
雷公藤味苦、辛，性凉，大毒。主要用于祛风除
湿、通络止痛。其主要活性成分之一雷公藤内酯醇
(又
称雷公藤甲素
)可穿过血脑屏障分布到脑中，这与雷公
藤的毒性有关
[44-46]
。
郭瑞友等研究发现海风藤提取物能使缺血大鼠
血脑屏障破坏减轻，病灶周围坏死细胞及凋亡细胞数
量明显减少
[47]
。
3.4.
黄酮类化合物对血脑屏障的影响
黄酮类化合物是植物的次级代谢产物，广泛存在
于植物的花、叶、果实中。不仅数量种类繁多，而且
Cop
yright © 2013 Hanspub
16
中药及其有效成分对血脑屏障作用的研究进展
结构类型复杂多样，表现出多种多样的药理活性：具
有降低血糖、降血脂、抗心脑血管疾病、抗氧化、抗
衰老、抗辐射、抑菌抗病毒、抗炎镇痛、免疫调节等
药理作用。其中对心脑血管系统的保护作用，是由于
像芦丁、儿茶酚、香叶苷等黄酮类物质有维生素
P样
作用，能降低血管脆性及异常的通透性。也有研究发
现一些黄酮类物质
(桔皮晶、儿茶酸)能通过血脑屏障
[48]
。
何丹等采用乙醇回流法从洋葱中提取的黄酮类
物质能透过血脑屏障，并对
H2O2诱导的鼠神经元细
胞的凋亡和
DNA
损伤有明显抑制作用[49]。
银杏叶提取物主要含有内酯及黄酮有效成分，其
通过调节紧密连接蛋白、基质金属蛋白酶
(MMPs)
、水
通道蛋白
4(AQP4)的表达，减少氧自由基生成和促进
氧自己基清除，阻断凝血因子的激活和减少炎症介质
产生等五个作用机制来降低
BBB
的通透性，从而以
起到对
BBB
的保护作用[50,51]。
黄芪性微温，味甘，归肺、脾、肝、肾经。有益
气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。其
主要化学成分是黄酮及皂苷类成分。现代药理研究证
实其具有抗自由基作用。经陈春富等研究发现黄芪对
脑缺血后再灌流期间血脑屏障具有保护作用，并可促
进再灌流早期脑血流的恢复
[52]
。
4.
讨论与展望
中药对于血脑屏障
(BBB)的作用有其独特的双重
性。一方面中药自身促进其他药物透过
BBB
，对治疗
起到促进作用；另一方面在
BBB
受到损伤时，中药
能降低其通透性，尽可能维持、稳定及修复其损伤，
保护脑组织。
对提高
BBB
的通透性，如上文提到的冰片就有
此作用。如董先智等采用
ICP-AES
研究冰片对顺铂
(DDP)
透过BBB 的促进作用，证实了冰片能促进DDP
透过
BBB[53-56]
。而薛洪利等研究发现罂粟碱可迅速扩
张小动静脉，使管腔扩大，血流加快、充盈，同时使
毛细管腔扩大，内皮细胞间隙扩大，使
BBB
开放[57]。
当中枢神经系统处于病理状态时，
BBB 会遭到破
坏，引起局部或广泛的
BBB
通透性的改变，进而引
起脑组织的病理性改变。因此要通过降低
BBB 的通
透性，减少
BBB
的损伤，以保护脑组织。如上所述
三七皂苷、川芎嗪、黄芪甲苷、银杏叶提取物等能降
低血脑屏障的通透性，以起到对脑的保护作用。
中药对
BBB
的作用，主要是表现为一是在生理
条件下促进
BBB 开放，药物透过
BBB
，而达到治疗
效果；二是在病理状态下降低
BBB
的通透性，而起
到保护作用。目前很多研究都是集中在某一单味中药
对
BBB
的作用，而较少涉及到复方的研究。中药本
就讲求组方使用，因此可以将一些能促进
BBB 通透
性增加的药与另一些对脑组织功能有强活性的中药
配伍来治疗脑血管疾病和神经精神疾病。这一方面现
冰片的研究较为成功。同时也可将能保护
BBB 的中
药与一些中药配伍以防治脑水肿并对
BBB 进行保护。
当然，现在的研究大多都还停留在整体动物水平组织
分布方面的研究，还未深入到细胞分子水平，更少涉
及中药及其活性成分对
BBB
的影响深入机制研究，
特别是对构成
BBB物质基础的
TJ
结构相关蛋白调控
的影响。因此，中药如何影响
BBB
的深入机制还很
不明确。开展中药和复方中药对
BBB
影响的深入研
究，充分利用中药配伍改善活性成分对
BBB
的透过，
对提高中药对脑血管疾病和神经及精神疾病的疗效
有重要意义，亦是我们需要继续努力研究的内容。
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